Острый лимфобластный лейкоз
СОДЕРЖАНИЕ: Острый лимфобластный лейкоз как онкологическое заболевание крови, основные стадии его развития и клиническая картина. Данные физических и инструментальных методов исследования, их анализ. Этиология и патогенез заболевания, его диагностика и лечение.История болезни
Клинический диагноз: Острый лимфобластный лейкоз, common -тип, первично-активная фаза, период выраженных клинико-гематологических проявлений. CNS -негативный
Жалобы, предъявляемые больным:
На момент курации больной и его мама жалоб не предъявляют.
История настоящего заболевания:
Впервые ребенок заболел в начале октября 2009 года. Поднялась температура до фебрильных цифр, появилось слизистое отделяемое из носа. 13.10.2009 года – закрытый перелом левой лучевой кости. С данных суток постоянный субфебрилитет, с эпизодами подъёма температуры до 39 С, без катаральных явлений. 21.10.2009 года ребенок был госпитализирован ЦРБ (так как мальчик гостил у бабушки в Рыбной слободе). В стационаре больному был назначен Цефтриаксон, 22.10.2009 на коже туловища и конечностей появилась сыпь без зуда, антибиотик был отменен. Был назначен Фенистил – без положительной динамики.
24.10.2009 года ребенок был направлен в ДРКБ, госпитализирован в педиатрическое отделение. Исходя из данных ОАК (анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения) от 23.10.2009 года, а также клинической картины в виде интоксикационного синдрома – субфебрилитет без катаральных явлений, не исключалось системное заболевание крови. Данное предположение было подтверждено ОАК от 26.10.09 года, когда впервые были обнаружены бластные клетки (12%).
26.10.2009 года ребенок переведен в онкогематологическое отделение ДРКБ, где в настоящее время проходит лечение по ALL-BFM-2000 ProtokollI.
Анамнез жизни
Внутриутробный период и период новорожденности:
Ребенок от I беременности, протекавшей на фон токсикоза в I триместре, угрозой выкидыша на раннем сроке. Роды I срочные незрелым плодом. Преждевременное отхождение околоплодных вод. Гестационный пиелонефрит. Риск ВУИ. Выписан на 6 сутки с диагнозом: СДР смешанного генеза. Ателектазы лёгких. Церебральная ишемия II степени в форме мышечной гипотрофии. Пирамидная недостаточность. Поражение V пары черепных нервов справа по периферическому типу.
– вес при рождении 3100 гр;
– рост 51 см
– закричал сразу
– родовых травм нет.
Вскармливание: к груди приложили через 2 часа,грудное вскармливание до 6 месяцев; все прикормы введены своевременно; аллергических реакций при введении прикорма не было.
Психофизическое развитие ребенка:
· голову держит с 2 месяцев
· сидит с 6 месяцев;
· начал ходить с 1 года 1 месяца;
Перенесённые заболевания :
ОРВИ. Травм не было.
Профилактические прививки: прививки по календарю.
Аллергический анамнез:
Аллергическая реакция на Цефтриаксон в виде сыпи на коже. На другие лекарственные средства, пищевые продукты, пыльцу растений, шерсть животных аллергических реакций не было. Трансфузии крови, плазмы, гаммаглобулина не проводились.
Эпидемиологический анамнез:
Контакт с инфекционными больными среди родственников, соседей, знакомых не было. В течение последнего месяца в семью больного никто не приезжал. Контакта с туберкулёзом не было.
лимфобластный лейкоз лечение заболевание
Данные физических и инструментальных методов исследования
Настоящее состояние больной (26.10.2009)
Общий вид больной:
Общее состояние тяжелое засчет: анемического, гиперпластического, интоксикационного синдромов
Самочувствие плохое, ребенок вялый, сонливый. На осмотр реагирует негативно. Телосложение правильное. Температура тела: 36.6 С, масса = 10.9 кг.
Кожные покровы:
Кожа бледная, эластичная, сухая. Подкожных кровоизлияний, шелушения, сыпи нет.
Слизистые оболочки:
Слизистые губ, носа, век, нёба бледные, чистые. Энантемы нет. Небные дужки не гиперемированны. Язык чистый, влажный.
Подкожная клетчатка:
Развитие подкожно-жирового слоя слабое, распределение равномерное. Отеков. пастозности не выявлено.
Тургор тканей снижен.
Лимфатически узлы: При наружном осмотре лимфатические узлы не визуализируются. Пальпаторно выявляется микрополиаденопатия (лимфоузлы пальпируются величиной с горошину, округлой формы, эластичной консистенции, не спаяны друг с другом и окружающими тканями, безболезненные).
Мышцы, степень развития мускулатуры – нормальная, тонус – снижен. Болезненность при ощупывании мышц голени. Сила мышц снижена.
Кости: Осанка правильная. Искривлений позвоночника нет.
Форма головы правильная. Деформаций грудной клетки нет.
Кости не деформированы, при пальпации – болезненность в области голеней. Концевые фаланги пальцев рук не утолщены.
Суставы: Суставы нормальной конфигурации, не деформированы, при пальпации безболезненны. Кожа над суставами бледной окраски, гиперемии и местного повышения температуры нет. Ограничения подвижности не наблюдается, пассивные и активные движения свободные. (За исключением лучезапястного левого сустава – закрытый перелом 13.10.2009)
Болезненности при ощупывании, при пассивных движениях, хруста, флюктуации нет.
Исследование нервной системы
Контакт с окружающими, интеллект
Больной на контакт не идет, капризен, раздражителен.
Черепно-мозговые нервы: обоняние, вкус сохранены. Органы зрения: глазные щели открыты равномерно, глазные яблоки подвижны; косоглазия, двоения, нистагма нет; зрачки одинаковой величины и формы, реакция зрачков на свет сохранена, аккомодация и конвергенция не нарушены. Мимическая мускулатура развита равномерно, при пальпации безболезненна
Гиперкинезов, клонических и тонических судорог, тремора нет.
Нормальные рефлексы со слизистых оболочек.
Корнеальные, глоточный рефлексы сохранены.
Кожные и сухожильные рефлексы на верхних и нижних конечностях сохранены, симметричные, равные, живые. Патологических рефлексов нет. При пальпации болевых точек по ходу нервных волокон тройничного нерва болезненности не выявлено. Симптомы натяжения отрицательные. Нарушений глубокой и поверхностной (болевая, тактильная, температурная) не нарушены.
Состояние вегетативной нервной системы:
Дермографизм – красный неразлитой. Время появления 18 сек, время исчезновения-2 минуты.
Менингеальные симптомы:
Ригидности затылочных мышц нет. Симптомы Кернига, Брудзинского отрицательные.
Нервно-психическое развитие соответствует возрасту.
Органы дыхания
Голос: Голос нормальный, носовое дыхание свободное, через нос. Отделяемого из носа нет. Кашля нет.
Осмотр и пальпация грудной клетки:
Грудная клетка конической формы (нормостеническая), симметричная. Надключичные и подключичные ямки выражены одинаково справа и слева. Ширина межреберных промежутков 1 см. Лопатки прилегают плотно.
Движение обоих половин грудной клетки при дыхании равномерное, симметричное. Тип дыхания смешанный. Дыхание свободное, глубокое, ритмичное. Число дыханий в минуту 27 (обусловлено интоксикационным и анемическим синдромом, гипоксия). Раздувания крыльев носа не выявлено. Вспомогательная мускулатура в акте дыхания не участвует.
Грудная клетка при пальпации безболезненная, эластичная.
Голосовое дрожание с обеих сторон проводится одинаково. На ощупь трение плевры не определятся.
Перкуссия легких:
При сравнительной перкуссии в симметричных участках определяется ясный легочный звук над всей грудной клеткой, очаговых изменений перкуторного звука не выявлено.
Топографическая перкуссия легких
| Нижние границы легких: | |
| линия | справа слева |
lmedioclavicularis axillaris anterior axillaris media axillaris posterior scapularis paravertebralis |
VI ребро – VII ребро VII ребро VIII ребро VIII ребро IX ребро IX ребро X ребро X ребро ост. отрTrXI. ост. отрTrXI. |
Подвижность нижних краев легких
Топографическая линия |
Подвижность нижнего края легкого (см) | |||||
| Правого | Левого | |||||
| вдох | выдох | суммар | вдох | выдох | суммар |
|
среднеключная среднеподмышечная лопаточная |
2 3 2 |
2 3 2 |
4 6 4 |
- 3 2 |
- 3 2 |
- 6 4 |
Симптомы Кораньи, Аркавина, «чаша Философова отрицательные.
Аускультация легких: Дыхание пуэрильное. Хрипы, крепитация, шум трения плевры не выслушиваются.
Бронхофония (усиление на уровне 2 гр. позв.)
Органы кровообращения
Осмотр и ощупывание сердечной области:
Грудная клетка в области сердца не изменена, выпячиваний нет. Видимой пульсации в области сердца не наблюдается. При пальпации верхушечный толчок определяется в пятом межреберье на 1,5 см кнутри от срединно-ключичной линии, нормальный – неусиленный, локализованный (шириной 1 см), нерезистентный.
Сердечный толчок отсутствует. Диастолическое, систолическое дрожание, симптом, «кошачьего мурлыканья» не определяются. Надчревной пульсации, шума трения перикарда не обнаружено.
Перкуссия сердца
Границы относительной тупости сердца.
· Правая – на 0.5 см латеральнее правой парастернальной линии в IV-ом межреберье;
· Левая – в V-ом межреберье на 1 см латеральнее левой среднеключичной линии;
· Верхняя – во II межреберном промежутке
· Поперечный размер относительной тупости сердца – 10 см.
Ширина сосудистого пучка 4 см на уровне второго межреберья.
Аускультация сердца.
Тоны сердца приглушены (засчет интоксикационного синдрома), ритм правильный. Раздвоения или расщепления тонов сердца не выявлено. Частота сердечных сокращений 110 ударов в минуту. Шумов нет.
Пульс симметричный, ритм правильный, обычного напряжения и наполнения. Форма (скорость) пульса не изменена. Частота 110 ударов в минуту. Дефицита пульса нет. Пульс на обеих руках одинаковый. Сосуды при внешнем осмотре не изменены. Варикозного расширения вен нет. Пальпируется пульсация лучевых, височных, сонных, подключичных, бедренных, подколенных, подмышечных, плечевых артерий, артерий стопы. Патологической пульсации на теле не наблюдается. Капиллярный пульс не определяется.
Органы пищеварения
Губы бледно-розовые, влажные. Трещины, изъязвления, высыпания отсутствуют. Язык чистый, влажный, сосочки хорошо выражены. Слизистая оболочка полости рта влажная, без видимых дефектов. Десны розовые, кровотечений и дефектов нет. Задняя стенка глотки чистая, кровоизлияний, гиперемии нет. Эрозий, налетов, слизи нет.
Исследование живота
Осмотр. Живот овальной формы, симметричен, не возвышается над уровнем грудной клетки. Вздутие живота не наблюдается. Пупок втянутый. Коллатерали на передней поверхности живота и его боковых поверхностях не выражены. Рубцов, кровоизлияний и других изменений кожных покровов не отмечается. Грыжи не выявлены. Перистальтические движения не видны. Мышцы передней брюшной стенки участвуют в акте дыхания, не напряжены.
Поверхностная ориентировочная пальпация: безболезненна. Расхождение мышц живота, грыж белой линии не выявлено.
Глубокая методическая скользящая пальпация по Образцову – Стражеско .
· Сигмовидная кишка пальпируется в левой подвздошной области в виде гладкого плотноватого цилиндра толщиной 1 см, подвижная, безболезненная.
· Слепая кишка прощупывается в виде умеренно напряженного цилиндра диаметром 1.5 см, безболезненна, малоподвижна, поверхность гладкая, урчит.
· Восходящая ободочная и нисходящая ободочная кишки не утолщены, диаметром 1.5 см, подвижные, безболезненные.
· Поперечная часть ободочной кишки пальпируется в виде цилиндра умеренной плотности толщиной 2.0 см на один сантиметр выше пупка, подвижна, безболезненна.
При сравнительной перкуссии отмечается кишечный тимпанит разной степени выраженности. При перкуссии болезненности и свободной жидкости не обнаружено. Симптом Василенко (шум плеска справа от средней линии живота) отрицательный.
Приаускультации живота определяется активная перистальтика кишечника.
Пальпация печени. Нижний край печени пальпируется на 4 см ниже уровня реберной дуги: печень мягко-эластичной консистенции, безболезненная, край заострен, стенка гладкая.
Желчный пузырь при пальпации болезненнен. Симптомы Кера, Мерфи – Ортнера, Френикус-симптом (Мюсси), Курвуазье, Боаса – отрицательны.
Селезенка пальпируется краем.
При перкуссии (по методу Образцова):
· верхняя граница – на уровне ІX ребра,
· нижняя граница – на уровне XІ ребра.
Верхний край селезенки по средней подмышечной линии соответствует нижнему края левого легкого, нижний край не выступает из-под левой реберной дуги.
Размеры селезеночной тупости:
· поперечник – 3 см,
· длинник – 4 см.
Органы мочевыделения
Визуально припухлость в поясничной области не выявляется. Почки бимануально не пальпируются. В области мочеточниковых точек болезненности не выявлено. Симптом Пастернацкого отрицательный.
Мочеиспускание 4–5 раз в день, свободное, безболезненное.
Эндокринная система
Мелкий тремор пальцев вытянутых рук и экзофтальм отсутствуют. Повышенного блеска или тусклости глазных яблок не наблюдается. На передней поверхности шеи изменений не отмечается. Щитовидная железа не пальпируется.
Результаты дополнительных методов исследования с их оценкой
· Общий анализ крови (26.10.2009) – день поступления
эритроциты – 2.92*1012 /л
Hb – 69 г./л
лейкоциты – 9.36*109 /л
СОЭ – 49 мм/ч
Палочкоядерные нейтрофилы – 1%
сегментоядерные -7%
эозинофилы – 0%
моноциты – 4%
лимфоциты – 76%
бластные клетки 12%
тени Боткина-Гумпрехта
Заключение: бластные клетки 12%, бластный криз, анемия, тени Боткина-Гумпрехта, лимфоцитоз, СОЭ ускоренное.
· Общий анализ крови (15.11.2009) – 8 день лечения
эритроциты – 3.49*1012 /л
Hb – 90 г./л
лейкоциты – 2.11*109 /л
СОЭ – 5 мм/ч
Палочкоядерные нейтрофилы – 0%
сегментоядерные -4%
эозинофилы – 0%
моноциты – 4%
лимфоциты – 92%
Заключение: на 8 день лечения отсутствуют бластные клетки в периферической крови, лимфоцитоз, лейкопения, увеличение HB и Er
· Общий анализ крови (17.12.2009) – 33 день лечения
эритроциты – 3.28*1012 /л
Hb – 90 г./л
лейкоциты – 1.15*109 /л
СОЭ – 5 мм/ч
Палочкоядерные нейтрофилы – 0%
сегментоядерные -43%
эозинофилы – 2%
моноциты – 1%
лимфоциты – 53%
Заключение: отсутствие бластных клеток, улучшение картины красной крови в динамике (увеличение HB и Er), лейкопения
· Общий анализ мочи (27.10.2009)
цвет соломено-желтый
Прозрачная
Удельный вес 1013
белок –
глюкоза –
лейкоциты 0–1 в поле зрения
эпителий плоский 0–1 в поле зрения
эритроциты 0–1 в поле зрения
Заключение: все показатели в норме.
· Анализ кала на яйца глистов (25.10.2009) – не обнаружены.
· Анализ на яица остриц (25.10.2009) – не обнаружены.
· Анализ кала на цисты лямблий (25.10.2009) – выявлены.
· УЗИ печени, ЖВП, поджелудочной железы (24.10.2009)
Печень: Правая доля печени 97 мм-увеличена, левая доля печени 57 мм-не увеличена, контуры ровные, структура изоэхогенная, очаговых изменений нет.
Желчный пузырь : овальной формы, перегиб в области шейки, стенки не утолщены, содержимое анэхогенное.
Поджелудочная железа : прикрыта кишечником
Селезенка: увеличена 77*43 мм Структура однородная. Контуры чёткие, ровные
Заключение: увеличение правой доли печени, селезенка увеличена
Биохимический анализ крови (26.10.2009)
Общий белок 66.6 г./л
Глюкоза 3.99 ммоль/л
ALT/AST7/31 Е/л
Bi общий 8.2 ммоль/л
ГГТП 10.4 Е/л
Мочевина 2.71 ммоль/л
Креатинин 18 ммоль/л
Ca2.27 ммоль/л
Щелочная фосфотаза 116.4 ммоль/л
Железо/ОЖСС 12.6/50.6 ммоль/л
ЛДГ 433.1 Е/л
РФ/ASL-O отр /5.6
СРБ 0.13 ммоль/л
Миелограмма 26.10.2009 (при поступлении)
Пунктат костного мозга среднеклеточный. т Тотальный бластоз. Бласты небольшого и среднего размера, с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Ядра круглые без нуклегол. В цитоплазме отмечается небольшая вакуоляризация. Миелопероксидаза – отрицательная в 99% бластных клеток. Мегакариоциты – не обнаружены.
Миелограмма 17.12.2009 (33 день лечения)
Пунктат костного мозга гипоклеточный. Сужен миелоидный росток. В эритроидном ростке признаки дисэритропоэза. Лимфоцитоз. Мегакариоциты в достаточном количестве.
Цитохимический анализ 26.10.2009 : О.лимфобластный лейкоз, common-тип.
CNS-негативный.
Этиология и патогенез заболевания
Этиология
Причины возникновения лейкоза изучены не полностью. В настоящее время подтверждены этиологическая роль ионизирующего излучения, химических экзогенных факторов, онкогенных вирусов и значение наследственной предрасположенности к возникновению лейкоза. Сформулированы основные положения мутационной теории и клоновая концепция.
· Этиологическая роль ионизирующего излучения в развитии лейкоза убедительно подтверждена трагедией Хиросимы и Нагасаки. После взрыва атомной бомбы у жителей этих городов лейкоз развивался в 13 раз чаще, чем у жителей других районов Японии.
· Известны различные химические соединения, с помощью которых удаётся экспериментально вызвать опухолевый процесс, в том числе и лейкоз. К ним относят полициклические углеводороды, ароматические амины, азосоединения, инсектициды. Лейкозогенным свойством обладают некоторые эндогенные вещества, например стероидные соединения (половые гормоны, жёлчные кислоты, холестерин и др.) и продукты обмена триптофана.
· Согласно гипотезе Hubner (1970), клетки большинства видов позвоночных содержат генетический материал онкогенных вирусов. Однако у большинства людей вирус находится в неактивной форме, так как подавлен клеточными репрессорами. Под влиянием химических канцерогенов, радиации и других неблагоприятных воздействий клеточные репрессоры начинают действовать слабее, вирус активизируется, вызывая развитие лейкоза. Таким образом, в развитии заболевания определённую роль играет не само инфицирование вирусом, а состояние контролирующих систем, подавляющих лейкозогенную информацию в клетке. Против вирусной этиологии лейкоза у человека свидетельствует тот факт, что заболевание не укладывается в рамки инфекционного эпидемического процесса: заражение лейкозом не происходит ни при контакте с больным лейкозом, ни при случайном переливании крови от больного человека здоровому. Изучение вирусных аспектов этиологии лейкоза у человека продолжается в различных направлениях. Есть попытки подтвердить вирусную природу лейкоза у человека путём выявления лейкозоспецифического антигена.
· Наиболее часто выявляемая аномалия хромосом – анэуплоидия (изменение количества хромосом), в основном гиперплоидного характера. Подтверждают роль наследственности в развитии лейкозов семейные, врождённые лейкозы и заболевание лейкозом обоих однояйцовых близнецов. Так, при наличии острого лейкоза у одного из монозиготных близнецов вероятность заболевания другого составляет 25%; в семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеть повышается почти в 3 раза. Наблюдения показали, что наследственная аномалия обмена триптофана – фактор особого риска возникновения врождённого лейкоза. Риск развития заболевания увеличивают генетические дефекты. Например, при болезни Дауна, анемии Фанкони и иммунодефицитных состояниях лейкозы развиваются в несколько раз чаще, чем в общей популяции. В 1960 г. Новелл и Хангерфорд (Филадельфия) обнаружили, что у больных хроническим миелолейкозом одна пара хромосом почти в 2 раза меньше, чем в норме. Эта укороченная хромосома получила название филадельфийской (Ph), она входит в состав 22 пары. Однако большинство исследователей считают, что изменение хромосомного набора – не причина, а следствие лейкоза.
Патогенез
Основные патогенетические звенья – изменение синтеза ДНК клеток, нарушение их дифференцировки и выход процесса из-под контроля регулирующих факторов. Общепризнанна моноклоновая теория развития гемобластозов, как и опухолей вообще. Согласно этой теории, лейкозные клетки представляют собой клон – потомство одной мутировавшей клетки. Клоновая теория патогенеза лейкоза рассматривает заболевание как результат пролиферации неконтролируемого клона клеток, утративших способность к дифференцировке и созреванию, постепенно замещающего другие ростки кроветворения. Известно, что мутации происходят почти непрерывно (в среднем в течение каждого часа мутирует одна клетка). У здоровых людей происходит элиминация изменённых клеток благодаря механизмам иммунной системы, реагирующей на эти клетки как на чужеродные. Следовательно, развитие лейкоза возможно при неблагоприятном сочетании воздействия мутагенных факторов и ослабления защитных сил организма.
Патологическая анатомия. Макроскопические проявления различных форм острого Л. сходны между собой, в связи с чем их дифференциация на вскрытии может быть затруднена. При развернутой картине острого Л. костный мозг плоских костей темно-красного, розово-красного цвета, сочный, жировой костный мозг в трубчатых костях замещается лейкозными разрастаниями. В ряде случаев выявляется увеличение селезенки, лимфатических узлов, печени, которое, однако, выражено не столь значительно, как при хроническом Л. Масса селезенки в большинстве случаев в 2–3 раза выше возрастной нормы. Ткань селезенки на разрезе красного цвета, со стертым рисунком, иногда имеются инфаркты, пульпа дает обильный соскоб. Пораженные лимфатические узлы мягкой консистенции розово-красного цвета, не спаяны между собой. Печень, как правило, увеличена незначительно, на разрезе иногда видны мелкие серовато-белые полоски, соответствующие зонам лейкозной инфильтрации. Специфические разрастания часто выявляются в желудочно-кишечном тракте. При значительной распространенности процесса узелковые или диффузные беловатые разрастания лейкозной ткани локализуются в коже, эпикарде, плевре, почках, сердце, внутренних половых органах, а у детей – в вилочковой железе.
В костном мозге, по данным трепанобиопсии, на первых стадиях заболевания скопления бластных клеток являются очаговыми, в достаточном количестве обнаруживаются элементы деятельного костного мозга. Прогрессирование заболевания характеризуется увеличением числа и размеров лейкозных разрастаний, их слиянием, а затем диффузной инфильтрацией ткани костного мозга. Лейкозная инфильтрация ткани селезенки и лимфатических узлов сопровождается уменьшением размеров и числа фолликулов вплоть до полного их исчезновения. Лейкозная инфильтрация также может быть обнаружена в желудочно-кишечном тракте, легких, печени, сердце и др.
Закономерности развития лейкозного процесса и сопутствующие ему вторичные изменения сходны при различных формах острого Л. Однако патоморфология некоторых форм имеет довольно выраженные особенности. Так, при остром мегакариобластном лейкозе выявляется большое количество атипичных мегакариоцитов и мегакариобластов, которые диффузно рассеяны в тканях различных органов, а местами образуют скопления
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз лейкоза прежде всего проводят с лейкемоидной реакцией, возникающей в ответ на такие заболевания, как сепсис, тяжёлые формы туберкулёза, коклюш, опухоли и др. В этих случаях в периферической крови обнаруживают гиперлейкоцитоз, но в лейкограмме преобладают зрелые клетки и лишь изредка появляются единичные миелоциты, не бывает «лейкемического зияния». В пунктате красного костного мозга нет выраженного омоложения клеток. Изменения исчезают по мере выздоровления от основного заболевания.
В дифференциальной диагностике острого лейкоза и агранулоцитоза, гипопластической анемии, тромбоцитопенической пурпуры, коллагеновых заболеваний, инфекционного мононуклеоза главными критериями служат результаты цитологического исследования красного костного мозга. У нашего больного на момент поступления количество бластов в периферической крови составляло 12%, а в пунктате костного мозга – 72%.
Дифференциальный диагноз проводят также с инфекционным мононуклеозом, для которого характерно, как правило, острое начало с высокой температурой тела, интоксикацией, болезненностью увеличенных лимфатических узлов. Установить правильный диагноз помогает микроскопическое исследование тонких окрашенных мазков крови. Кроме того, при инфекционном мононуклеозе отсутствуют анемия и тромбоцитопения,
Острый лейкоз с панцитопенией без бластных клеток в крови следует дифференцировать с апластической анемией и так называемым остеопластическим раком – тотальном метастатическом поражении костного мозга. Диагноз уточняют результаты пункции костного мозга (обнаружение при остром лейкозе бластных клеток), а также трепанобиопсии.
Иногда возникает затруднение в дифференциальной диагностике острого лейкоза и иммунного лизиса, приводящего к анемии, тромбоцитопении и нейтропении, к панцитолизу. Иммунный панцитолиз сопровождается выраженным геморрагическим синдромом и вялотекущими осложнениями инфекционной природы, обусловленными нейтропенией. В крови могут появляться бласттрансформированные лимфоциты, которые ошибочно, особенно в толстом мазке, можно принять за бластные клетки. Однако в материалах пункции и трепанобиопсии при иммунном лизисе в отличие от острого лейкоза костный мозг полиморфен, в нем содержится немало мегакариоцитов и отсутствуют типичные бластные клетки, пробы на антитела к эритроцитам и тромбоцитам положительны.
Диагноз и его обоснование
Клинический диагноз:
Острый лимфобластный лейкоз, common -тип, первично-активная фаза, период выраженных клинико-гематологических проявлений. CNS -негативный
· Основной клинический диагноз выставлен на основании:
1) истории развития заболевания:
Дебют заболевания в начале октября 2009 года (фебрилитет, слизистое отделяемое из носа). 13.10.2009 года – закрытый перелом левой лучевой кости (костно-суставной синдром). С данных суток постоянный субфебрилитет, с эпизодами подъёма температуры до 39 С, без катаральных явлений. 21.10.2009 года ребенок был госпитализирован ЦРБ (так как мальчик гостил у бабушки в Рыбной слободе). В стационаре больному был назначен Цефтриаксон, 22.10.2009 на коже туловища и конечностей появилась сыпь без зуда, антибиотик был отменен. Был назначен Фенистил-без положительной динамики.
24.10.2009 года ребенок госпитализирован в педиатрическое отделение. Диагноз системное заболевание крови был выставлен на основании ОАК от 26.10.09 года, когда впервые были обнаружены бластные клетки (12%).
26.10.2009 года ребенок переведен в онкогематологическое отделение ДРКБ.
2) данных объективного обследования:
Кожа бледная, сухая (анемический синдром). Микрополиадения, пальпаторно – печень +4 см из-под края реберной дуги. (гиперпластический синдром)
3) данных физических и инструментальных методов исследования: (анемический синдром, гиперпластический синдром)
· Общий анализ крови (26.10.2009) – день поступления
Заключение: бластные клетки 12%, бластный криз, анемия, тени Боткина-Гумпрехта, лимфоцитоз, СОЭ ускоренное.
· Общий анализ крови (15.11.2009) – 8 день лечения
Заключение: на 8 день лечения отсутствуют бластные клетки в периферической крови, лимфоцитоз, лейкопения, увеличение HB и Er
· Общий анализ крови (17.12.2009) – 33 день лечения
Заключение: отсутствие бластных клеток, улучшение картины красной крови в динамике (увеличение HB и Er), лейкопения
· УЗИ ОБП (26.10.2009)
Заключение: увеличение правой доли печени (97 мм), селезенка увеличена (77*43 мм) – гиперпластический синдром.
· Миелограмма 26.10.2009 (при поступлении)
Пунктат костного мозга среднеклеточный. т Тотальный бластоз. Бласты небольшого и среднего размера, с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Ядра круглые без нуклегол. В цитоплазме отмечается небольшая вакуоляризация. Миелопероксидаза – отрицательная в 99% бластных клеток. Мегакариоциты – не обнаружены. Бластных клеток 72%
· Миелограмма 17.12.2009 (33 день лечения)
Пунктат костного мозга гипоклеточный. Сужен миелоидный росток. В эритроидном ростке признаки дисэритропоэза. Лимфоцитоз. Мегакариоциты в достаточном количестве. Бластных клеток 0.5%
Таким образом, к 33 дню достигнута клинико-гематологическая ремиссия.
· Цитохимический анализ 26.10.2009 : О.лимфобластный лейкоз,
common-тип.
CNS-негативный.
План лечения больного
Этапы лечения: индукция (достижение) ремиссии, консолидация (закрепление) ремиссии, поддерживающая терапия. Задача своевременной терапии состоит не только в том, чтобы добиться ремиссии, но и в том, чтобы максимально её продлить и увеличить продолжительность жизни больного. Поскольку в период становления ремиссии в организме ребёнка сохраняется большое количество лейкозных клеток, необходима поддерживающая терапия. Однако ни интенсивная, ни поддерживающая терапия у большинства больных не в состоянии сдержать прогрессирование процесса, поэтому оправдана периодическая интенсификация лечения – реиндукция.
Медикаментозные и физиотерапевтические назначения
· Специфическая химиотерапия, направленная на достижение и закрепление ремиссии заболевания.
На день курации 17.12.2009 (33 день лечения по ALL-BFM-2000: Protokoll I ( PRED )) ребенок получает:
PRE 60 mg/m2/d=30 mg (по схеме)
VCN 1.5 mg/m2/d=0.76 mg (получил 4 дозы)
DNR30 mg/m2/d=15 mg(получил 4 дозы)
ASP-C5000 E/m2/d=2500 E (получил 8 доз)
· Сопроводительная поддерживающая терапия, проводимая для снижения интоксикации при лизисе опухолевого субстрата и уменьшения побочных токсических эффектов химиопрепаратов.
Инфузионная терапия: (уменьшение интоксикации)
Rp.: Sol. Glucosae 5% – 600.0
Sol. Natrii chloride 0.9% – 400.0
Sol. Natrii hydrocarbonati 4% – 50.0
S. Вводить внутривенно со скоростью 16 кап/мин
· Заместительная терапия при угрожающейтяжёлой анемии
27.10.2009 и 19.11.2009 перелита эритроцитарная масса, рентген-облученная, по 100 мл, капельно
Основные принципы цитостатической и вспомогательной терапии
Основополагающим принципом терапии острых лейкозов является применение цитостатических препаратов в адекватной дозе и за определенный отрезок времени с целью как можно более быстрого и полного уничтожения лейкемического клона. Второе принципиальное положение заключается в необходимости использования полноценной вспомогательной терапии – выхаживания больных в период миелотоксического агранулоцитоза, аплазии костного мозга. Вспомогательная терапия подразделяется на два основных направления – профилактику осложнений и их лечение.
К основным профилактическим мерам относят
1) обеспечение сосудистого доступа
2) профилактику синдрома массивного лизиса опухоли – водная нагрузка, форсированный диурез, аллопуринол – особенно при гиперлейкоцитозах;
3) профилактику флебита, если не используется центральный венозный катетер (обеспечение правильного введения цитостатических и других препаратов);
4) профилактику тошноты и рвоты;
5) профилактику геморрагических осложнений с помощью заместительных трансфузий тромбоцитов (при нормальной температуре тела их уровень в периферической крови должен быть не менее 20*109/л, при ее повышении – 30*109/л);
6) профилактику анемического синдрома – заместительные трансфузии эритроцитной массы (следует иметь в виду, что в отсутствии признаков кислородной недостаточности – одышки при нагрузке, выраженной тахикардии, головных болей, головокружений, обморочных состояний при содержании гемоглобина 75 – 80 г./л не требуются трансфузии эритроцитов)
7) профилактику электролитных нарушений (особенно на фоне применения калийвыводящих препаратов – амфотерицин В, мочегонные)
8) профилактику коагуляционных нарушений (викасол для внутривенного введения – на фоне длительного применения бета-лактамных антибиотиков, угнетающих нормальную флору кишечника и изменяющих, соответственно, метаболизм витамина К, свежезамороженная плазма и постоянная инфузия гепарина при гиперкоагуляционных состояниях);
9) профилактику инфекционных осложнений (селективная деконтаминация, желательно направленного действия в соответствии с результатами посевов флоры кишечника и полости рта, обработка полости рта, санитарно-гигиенические мероприятия.
Лечение осложнений, возникающих в период миелотоксической депрессии кроветворения, требует гораздо больших затрат, нежели их профилактика. К наиболее опасным осложнениям относятся различной степени тяжести инфекции (лихорадка неясного генеза, локальная инфекция, распространенная инфекция, сепсис). Практически у 80–90% больных острыми лейкозами в период индукции ремиссии возникают те или иные инфекционные осложнения.
Самое грозное осложнение цитостатической терапии – угнетение костномозгового кроветворения, вследствие чего у больных развиваются такие инфекционные осложнения, как пневмония, энтеропатия, язвенно-некротический стоматит, гнойный отит и др. В этот период необходимо проводить интенсивную заместительную терапию, применять антибиотики широкого спектра действия и витамины. При глубокой миелодепрессии с целью профилактики инфекционных осложнений больного помещают в отдельную палату или бокс, где создают условия, максимально приближенные к стерильным. Персонал соблюдает те же правила асептики и антисептики, что и в операционных блоках. Главный принцип лечения всех инфекций – эмпирическая поэтапная антибиотикотерапия с обязательными предварительными бактериологическими исследованиями для дальнейшего изменения спектра используемых антибиотиков уже в соответствии с результатами посевов. Геморрагический синдром представлял угрозу лишь на первых этапах химиотерапии ОЛ. С появлением заместительной терапии тромбоцитами он занимает скромное место (10–15%) в перечне наиболее тяжелых осложнений. В нашей стране в начале девяностых годов, по результатам многоцентрового исследования по лечению острых миелоидных лейкозов, геморрагические осложнения послужили причиной смерти у 50% больных, умерших в период индукции ремиссиию
В процессе разработки находится новый метод воздействия на лейкозный клон – иммунотерапия, заключающаяся в максимальной мобилизации иммунной системы организма больного с целью устранения иммунологической инертности организма по отношению к лейкозогенному агенту. Используют методы активной иммунотерапии, основанные на введении гуморальных иммунных факторов (плазмы, Ig), и методы адаптивной иммунотерапии, состоящей во введении в организм иммунокомпетентных клеток донора (введение иммунных лимфоцитов, трансплантация красного костного мозга). По характеру методы иммунотерапии могут быть и специфическими, когда для стимуляции иммунного ответа применяют другие антигены, например вакцину БЦЖ и противооспенную вакцину. Рациональные схемы иммунотерапии пока ещё находятся в стадии разработки.
Лечение больных острым лейкозом представляет значительные трудности: оно всегда длительное, нередко чревато тяжёлыми осложнениями. В связи с этим лечение необходимо проводить в специализированных отделениях при полном взаимопонимании врача и родителей больного ребёнка. Достижения последних лет в лечении острого лейкоза позволяют существенно продлить жизнь ребёнка, а у отдельных больных – добиться полного выздоровления.
Профилактика
Первичная профилактика острого лейкоза не разработана. При достижении ремиссии необходима поддерживающая и противорецидивная терапия. Ребёнок подлежит наблюдению педиатра и онкогематолога. Необходим чёткий контроль за показателями крови. Не рекомендуют проводить физиотерапевтические процедуры и изменять климатические условия. Профилактические прививки проводят с учётом эпидемической ситуации по индивидуальному календарю.
Диспансеризация и реабилитация
Больным острым лейкозом, находящимся под наблюдением врача амбулатории, систематически (ежемесячно) проводят развернутый анализ крови, включающий определение содержания тромбоцитов и ретикулоцитов.
На первом году ремиссии стернальную пункцию осуществляют 1 раз в месяц, в дальнейшем – 1 раз в 3 месяца. При подозрении на рецидив (изменение показателей крови, появление в крови бластных клеток, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, болевой синдром) необходимы срочное исследование костного мозга и госпитализация больного.
В отношении больных лейкозом медперсонал обязан строго соблюдать требования деонтологии. Задачей врача является убеждение больного (или родителей, если болен ребенок) в необходимости продолжения интенсивного цитостатического лечения по схеме в период полной ремиссии, проведения пункций (люмбальной, стернальной). С большой осторожностью следует информировать больного о показателях его крови. Учитывая тяжесть и длительность полихимиотерапии, возможность осложнений, необходимо стремиться настроить больного оптимистически, ориентируя его на необходимость систематического проведения обследований и курсов лечения.