Ветеринарная фармакология

реферат: Ветеринария

Документы: [1]   FARMA.doc Страницы: Назад 1 Вперед

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ







Контрольная работа

по Ветеринарной фармакологии







Выполнил:

Студент заочного факультета

4-го курса , I группы, шифр-94111

Алтухов М.А.     IV вариант


Проверил_________________






Омск 1998 г.

1. Общий принцип химиотерапии. Особенности действия и применения антибиотиков группы пенициллина и стрепВнтомицина. Осложнения, возникающие при неправильном применении антибиотиков указанных групп; их профиВнлактика.

.Термин "химиотерапия» (спетотАФхимия, terapiaтАФлечение) введен П. Эрлихом, применявшим для лечения инфекционных и прото-зойных болезней химические вещества точного химического строения (органические краски и др.). В современном представлении любое леВнкарственное вещество имеет точное химическое строение, и действие его обусловлено определенными химическими или физическими процессаВнми. Термин "химиотерапия» теперь употребляют для выражения дей-

ствия лекарственных веществ на возбудителей заразных заболеваний, находящихся в организме животных.


Избирательное химиотерапевтическое "ияние происходит чаще всего потому, что препарат адсорбируется в возбудителе в количестВнвах, более значительных, чем в тканях животного, или нарушает такие процессы метаболизма, которые крайне необходимы для жизни возбуВндителя и не имеют существенного значения для макроорганизма. Чем выше доза лекарственного вещества, тем ярче проявляется его химиотерапевтический эффект. Но большинство этих препаратов в каВнкой-то мере неблагоприятно "ияет на животных, а отрицательное дейВнствие их тем слабее, чем меньше доза вещества. Чтобы правильно выВнбрать дозу, обеспечивающую надежное лечебное действие и не оказыВнвающую токсического "ияния, нужно применять препараты с высоким химиотерапевтическим индексом (соотношение доз максимальных пеВнреносимых и минимальных лечебных). В ветеринарии при заразных заВнболеваниях лекарственные вещества применяют и для профилактики.


АНТИБИОТИКИ

АнтибиотикитАФспецифические продукты жизнедеятельности микроВнорганизмов, животных и растений, обладающие противомикробным действием. Кроме того, известно, что некоторые из них действуют губиВнтельно на гельминтов, простейших и других возбудителей болезней чеВнловека и животных. Название "антибиотики» (antiтАФпротив, biosтАФ жизнь) дано тогда, когда было известно губительное "ияние их тольВнко на возбудителей болезней. Позже выяснено, что многие антибиотики стимулируют отдельные биохимические процессы в организме животВнных, а это ведет к улучшению общего их состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций

Несмотря на большую специфичность, антибиотики действуют по общим фармакологическим законам, они очень эффективны, но только при четком выполнении разработанных условий. Если условия не соВнблюдают, то антибиотики малоэффективны, а в некоторых случаях моВнгут причинить и вред.

Термин "антибиотики» был принят в 1942 г., но этому предшествоВнвали большие и сложные исследования. Один из первых отечественных ученых Н. Н. Благовещенский еще в 1890 г. предложил использовать продукты жизнедеятельности синегнойной палочки для подавления сиВнбиреязвенных бактерий в организме животных. К этому времени предВнставление об антибиотических веществах у отдельных микробов было бесспорным, и Р. Эммерих предпринял попытки получить эти вещества. Ему удалось выделить из синегнойной палочки пиоцианазу (1889 г.). Почти одновременно Н. Ф. Гамалея выделил из того же микроорганизВнма пиокластин.

Разные антибиотики неодинаково дейВнствуют на различные микроорганизмы, неодинаково "ияет каждый из них и на макроорганизм.

Общие закономерности химиотерапевтического и химиопрофилак-тического действия антибиотиков. Основными причинами широкого исВнпользования их являются: 1) специфический механизм действия; 2) шиВнрокий и четко выраженный спектр противомикробного действия и нейтВнрализации токсинов; 3) эффективность в очень малых дозах; 4) сохраВннение активности в условиях макроорганизма; 5) ярко выраженное и быстро проявляющее лечебное и профилактическое действие; 6) очень низкая токсичность для животных.

Во многих случаях антибиотики нарушают структурные образоваВнния клеток (чаще всего это касается мембран возбудителей или орга-нелл). Пенициллин препятствует образованию оболочки миВнкробной клетки и тем самым резко дезорганизует основные жизненные процессы всей клетки

Одним из основных видов противомикробного действия антибиотиВнков является ингибирование ферментов. Исследования показывают, что наиболее часто антибиотики тормозят ферментные реакции и несколько реже препятствуют образованию самих ферментов, но, кроме того, наВнблюдается и то и другое "ияние. Чаще всего подавляется активность оксидаз, фосфоролидаз, редуктаз, то есть таких ферментов, которые соВнвершенно необходимы для метаболизма большого числа бактерий, осоВнбенно патогенных.

В механизме противомикробного действия антибиотиков (так же, как и сульфаниламидов) большое значение имеет имитация по принциВнпу стереоизометрии. ДоказательВнством может служить высокая бактерицидность пенициллина с наличиВнем в нем диметилцистеина правой конфигурации; в отличие от этого пенициллин синтезированный, содержащий диметилцистеин левой конВнфигурации, не действует противомикробно.

Важную роль в действии антибиотиков играет появление значиВнтельного количества антиметаболитов; часто наблюдается ослабление функций метальных групп, а все процессы метилирования, как известно, являются важнейшими в жизнедеятельности живого вещества, и наруВншение их ведет к гибели микроба.

ИзбиВнрательная адсорбция большого количества антибиотиков сопровождаВнется значительными морфологическими, электронными и тинториальными изменениями мембраны клеток. Изменяются и другие жизненно важные свойства ее, что ведет к ослаблению эндогенного дыхания и способности нейтрализовать даже такие слабые яды, как органические кислоты, антивитамины и др.

     Каждый антибиотик действует на большую группу грамположи-тельных или грамотрицательных бактерий (а многие из них действуют на грамположительные и грамотрицательные). Антибиотики с таким широким спектром противомикробного действия эффективны при мноВнгих заболеваниях органов пищеварения и дыхания, матки и вымени, а также при травматических повреждениях.

Но химиотерапевтическая активность антибиотиков сильно варьиВнрует в зависимости от многих условий. Поэтому, прежде чем назнаВнчить лечение животным, нужно определить чувствительность возбудиВнтеля болезни к антибиотикам. Это позволит значительно повысить эффективность антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики.

Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют по минимальной концентрации препарата, подавляющей рост микробов в точно определенных условиях. Она часто бывает неодинаковой у разВнличных штаммов, у разных колоний одного штамма и даже у отдельВнных особей популяции.

Химиотерапевтические  дозы   и   концентрации. Важным преимуществом антибиотиков по сравнению с другими химио-терапевтическими средствами является высокая активность их в очень малых концентрациях. Например, для подавления роста гемолитиче-ского стрептококка требуется концентрация фенола 1:800. При таких же условиях противомикробная концентрация стрептоцида меньше в 250 раз (1:200000), а пенициллинатАФв 100000 раз (1:80000000). Такие небольшие концентрации антибиотика можно легко создать в органах животного, поэтому лечебные дозы этих препаратов очень низкие (в микрограммах), а лечебный эффект высокий.

Антибиотики дозируют из расчета на 1 кг массы животного и тольВнко иногда на животное в целом. В зависимости от путей введения дозы рассчиВнтывают следующим образом: при введении антибиотика через рот доза его в 2тАФ4 раза больше, чем при внутримышечном или подкожном ввеВндении, а при внутримышечномтАФдоза в 1,5тАФ2 раза больше, чем при внутривенном. Доза антибиотика зависит от вида болезни и тяжести ее течения; например, при сепсисе вводят максимальные дозы вещестВнва и по возможности внутривенно. Одному и тому же животному в заВнвисимости от общего состояния его назначают разные дозы антибиотиВнка; слабым животным обычно вводят '/2 или 1/3 обычной дозы. Дозы зависят от закономерностей распределения антибиотиков в тканях и (значительное повышение химиотерапевтического эффекта), а при неВнправильнойтАФантагонизм (ослабление эффекта).

В силу комплексного "ияния антибиотиков на возбудителя, токВнсины и макроорганизм они имеют ряд преимуществ перед другими веВнществами. Антибиотики излечивают живогных при многих заболеваниВнях, которые раньше были неизлечимы, а при заболеваниях, излечиваемых другими средствами, они намного больше сокращают сроки общего выздоровления.

Динамика распределения разных антибиотиков несколько различВнна. Например, после их внутримышечного введения в терапевтических дозах окситетрациклин хорошо проникает в кровь и многие органы; олеандомицин также хорошо проникает в кровь и органы, но он слабее адсорбируется и быстрее выводится; в отличие от этих веществ моно-мицин не обнаруживается в большинстве органов, но бывает в больВнших количествах в почках и легких.

В течение первого часа антибиотики распределяются наиболее равномерно в разных органах, а затем для большинства их характерно скопление в наиболее высоких концентрациях в органах выделения (почки), в печени, сердце, легких, стенке желудка и кишечника и неВнсколько меньше в поперечнополосатой мускулатуре.

Выделение антибиотиков начинается почти сразу же после появлеВнния их в крови, а в дальнейшем оно все больше и больше возрастает (опять-таки по мере увеличения концентрации антибиотика в организВнме). Высокий темп выделения сохраняется, пока основная масса вещеВнства не будет выведена. Следы антибиотиков (концентрации в 5тАФ160 раз меньше терапевтических) сохраняются в большинстве тканей жиВнвотного от нескольких часов до 2тАФ4 сут.

ОсновВнные преимущества антибиотиков следующие: 1) наиболее выраженный и наиболее устойчивый ростостимулирующий эффект; 2) положительВнное "ияние на общее состояние, развитие и резистентность животных; 3) улучшение течения беременности и развития плода; 4) сохранение качества мяса; 5) низкая стоимость препаратов и возможность полуВнчения их в неограниченных количествах; 6) стойкость препаратов при хранении и доступные методы массового применения их. Однако антиВнбиотики положительно "ияют только в том случае, если учитывают все условия, обеспечивающие высокую их эффективность.



ПенициллинытАФ органические кислоты, имеющие в своей осноВнве тиазолидиновое ядро (7) и р-лактамовое кольцо (2) с открытой аминогруппой в шестом положении (3). Один из водородов аминогрупВнпы через группу СО замещается радикалом разного строения {4): пен-тенилом (СНз-СНа-СН; CH-CI-^-), гептилом [СНз(СН2)5СНг=], оксибензилом (HO-QH4CH2==) и Др. Наибольшее практическое знаВнчение имеет пенициллин, у которого радикал замещен бензилом (СбНвСНг^), а получаемый препарат называется бензилпеницил-л ином.


Бензилпенициллин продуцируется зелеными плесенями тАФ PenicH-linurn.

Пенициллин, как кислота, нестойкий, легко разрушается и дейстВнвует кратковременно. Для устранения этих недостатков его переводят в соли (натриевую и калиевую). Для пролонгирования действия солей пенициллина готовят комплексные препараты с новокаином, а для расВнширения спектра действиятАФс экмолином.


Активность пенициллина зависит от серии и способа очистки преВнпарата. Поэтому его дозируют в единицах действия. 1 ЕД соответВнствует 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпеницил-лина. В форме порошка пенициллин не "ияет антимикробно, он актиВнвен только в растворах. Более того, микробы (даже чувствительные к пенициллину) могут длительно находиться в порошке пенициллина, не снижая своей вирулентности. Хранят пенициллин во флаконах фабВнричной упаковки. Стерилизовать раствор нельзя, так как это разрушает пенициллин. Хороший растворитель пенициллина тАФ изотонический расВнтвор натрия хлорида (0,9%-ный) на дистиллированной воде. Раствор пенициллина лучше всего сохранять при рН 6тАФ6,5.

Механизм противомикробного действия пенициллина при разВнных условиях неодинаков. На первый план выступает нарушение синВнтеза ацетилмурамовой кислоты тАФ составной части мукопептида. Муко-пептид необходим для стенки бактериальной клетки, и недостаток его нарушает способность клетки ассимилировать аминокислоты и многие другие необходимые ей вещества. У таких клеток нарушается способВнность делиться; образуются крупные формы бактерий, очень неустойВнчивые и легко лизирующиеся.

Учитывая, что активность пенициллина значительно выше in vivo, чем in vitro, вполне возможно допустить, что важным звеном его проВнтивомикробного "ияния является создание условий в организме, неВнблагоприятных для микробов, и повышение устойчивости животных. Поэтому антимикробное действие его бывает неодинаковым и зависит от условий, в которых находится животное. В частности, недостаток белков в корме и нарушение протеолитических процессов в организме снижают лечебную эффективность пенициллина.

Пенициллин легко резорбируется после инъекции внутримы-шечно или под кожу. В пищеварительном тракте он всасывается тольВнко в кишечнике, но значение в этом отношении имеет только тонкий отдел, так как в толстом он разлагается пенициллиназой, вырабатыВнваемой сапрофитной грамотрицательной микрофлорой. После резорбВнции он быстро распространяется по всему организму и скоро разрушаВнется или выделяется (с мочой или желчью). Разные препараты имеют неодинаковую скорость выведения.

Реакция животных разных видов на пенициллин очень сходная. Наиболее чувствительны молодые животные; реакция утомленных жиВнвотных, особенно в жаркое время, сильнее выражена. Пенициллин с успехом применяют с лечебной и профилактичеВнской целью при роже свиней, мыте лошадей, крупозной пневмонии лоВншадей, плевропневмонии крупного рогатого скота, при заболеваниях органов дыхания у свиней, при лептоспирозах, некробациллезах, пастереллезах, инфекционных бронхопневмониях, эмфизематозном карбункуле, злокачественном отеке, актиномикозе, актинобациллезе, сибирской язве, стахиботриотоксикозе. Пенициллин благоприятно "ияет при инВнфекционном стоматите кроликов, дифтерии кур, чуме собак, желудочВнно-кишечных инфекциях молодняка, при маститах и др.

Дозы пенициллина и частота повторных введений зависят от инВнфекции, характера индивидуальной реакции животного, от особенностей патологического процесса, а также от способа введения и свойств расВнтворителя.

При длительном использовании пенициллина в больших лечебных дозах в отдельных случаях отмечают побочное действие его: ослабление кроветворной функции мозга у молодняка и аллергические реакции. Однако это быстро проходит, если прекратить дачу преВнпарата.

Бензилпенициллина натриевая соль (бензилпенициллин-натрий) тАФ Benzylpenicillinum-natrium. Содержит в 1 мг 1600тАФ1670 ЕД бензилпенициллина. Выпускают в специальных флакоВннах от 100 000 до 1000 000 ЕД. Срок хранения 3 года. Является основВнным пенициллиновым препаратом. Применяют внутривенно и внутримыВншечно.

Бензилпенициллина калиевая соль (бензилпенициллин-калий) тАФ Benzylpenicillinum-kaliurnВ 1 мг содержит около 1600 ЕД пенициллина. Дозы обеих солей пенициллина внутримышечно в ЕД на 1 кг массы животного: коровам 3000, телятам 5000, овцам 4000, ягнятам 10000, свиньям 6000, поросятам 8000, лошадям 2000, жеребятам 3000, курам 50 000. Иногда используют пенветиннатриевую или пенветинкалиевую соль бензилпеВннициллина.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (новокаин-бензилпеницил-лин) тАФ Benzylpenicillinuni-novocairiurn. Препарат очень мало растворим в воде, но образует с ней стойкую тонкую суспензию. Всасывается медВнленнее натриевой и калиевой солей. При однократной внутримышечной инъекции терапевтическая концентрация пенициллина в крови удержиВнвается около 15 ч. Имеет такой же спектр антимикробного действия, что и все пенициллины, но "ияет несколько слабее натриевой соли. Назначают внутримышечно. Дозы: на 20тАФ50% больше, чем солей.




Феноксиметилпенициллин тАФ Phenoxymethylpenicillinum. ПолусинтеВнтический препарат.

В 1 мг содержат 1600 ЕД пенициллина. Показаны для применения в тех же случаях, что и бензилпенициллин. Рекомендуют с кормом 3тАФ5 раз в день из расчета миллиграммов на 1 кг массы тела: коровам 4, телятам 10, овВнцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, поросятам 15.

Бициллин-1тАФBicillinum-l. К,М'-Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина. 1 мг содержит не менее 1000 ЕД. Белый или слегка желтоватый порошок. В воде практически не растворяется, растворяетВнся в спирте. С водой хорошо смешивается, образуя тонкую стойкую эмульсию. По действию не отличается от пенициллина, но очень стоек, и при внутримышечном введении терапевтическая концентрация его удерживается в крови более трех суток. Фармацевтическая промышленВнность выпускает также бициллин-2, -3 и -5.

Бициллин-З содержит по 1 части калиевой или натриевой соли бенВнзилпенициллина, новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина-1. Назначают его внутримышечно при тех же показаниях, что и пеницилВнлины, и внутрь для ускорения роста животных; повторное введение требуется через 2тАФ8 дней. Дозы в ЕД на 1 кг массы животного: коВнровам 5000тАФ8000; овцам 10000тАФ20 000; свиньям 10000тАФ20 000; лошаВндям 10000тАФ12000; курам 100000. Препарат вводят один раз в 5тАФ6 сут.

Алмециллин тАФ Almecillinum. Калиевая соль аллилмеркаптометил-пенициллиновой кислоты.


Получают биосинтезом при выращивании Penicillium в среде, соВндержащей аллимеркаптоуксусную кислоту. По спектру и по силе действия почти не отличается от пенициллина, но активен в отношении пенициллинустойчивых штаммов. Применяют при тех же показаниях, что и бензилпенициллин. Назначают внутримышечно 3 раза в день в тех же дозах, что и натриевую соль пенициллина.

Ампициллин тАФ антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении различных групп грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Стабилен в кислой среде и хорошо всасывается. ЛеВнчебная концентрация в крови удерживается на уровне не менее 6тАФ8 ч. Применяют с лечебной целью молодняку сельскохозяйственных животВнных при бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе и пастерел-лезе. Назначают перорально групповым методом с кормом или индиВнвидуально три раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы): поросятам тАФ 30 мг, телятам и ягнятам тАФ 20 мг.

АмпиокстАФAmpioxum. Комбинированный препарат, состоящий из смеси натриевых солей ампициллина и оксациллина (2:1).

СинтомицинтАФSynthomycinurn. Рацемат трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиола. Белый мелкокристаллический поВнрошок горького вкуса, плохо растворяется в воде, хорошотАФв спирте. Хранят с предосторожностью. Применяют с той же целью, что и  левомицетин, а дозы несколько больше.

Группа стрептомицина. СтрептомицинтАФсложное органическое соединение, состоящее из стрептидина и стрептобиозамина. При гидролизе он распадается на эти составные части, лишенные антибакВнтериальной активности. Как основание, стрептомицин легко образует соли, из которых наибольшее значение имеют сульфат


Спектр антимикробного "ияния сходен с пенициллиновым, но, кроВнме того, препарат нарушает рост туберкулезной палочки и бруцелл, в слабой степени задерживает развитие некоторых протозоев, нейтрализует столбнячный токсин. К стрептомицину легко развивается устойчиВнвость патогенных микроорганизмов.

Механизм действия стрептомицина связан с вторжением его в реВнакцию пировиноградной и щавелевоуксусной кислоты в цикле Кребса. У животных эта реакция происходит в митохондриях, куда затруднено проникновение стрептомицина, поэтому он не оказывает на них сущестВнвенного "ияния; в бактериальной же клетке эта реакция не защищена, и стрептомицин поражает бактерии. Кроме того, он нарушает синтез белка, усиливает распад РНК, нарушает проникновение ионов калия через мембрану микробных клеток.

Бактерицидность стрептомицина зависит от состава среды, ее реВнакции и наличия инактиваторов (солей, глюкозы, цистина, гидроксил-амина, гидразина и др.). При длительном применении стрептомицина развивается устойчивость микробов к этому препарату. Поэтому, если требуется долгое лечение, целесообразно чередовать его с другими анВнтибиотиками.

Назначенный per os, стрептомицин очень плохо всасывается и дейВнствует только в пищеварительном тракте. При парентеральном введеВннии также не резорбируется в кишечник и поэтому не действует на миВнкрофлору пищеварительного тракта. Около 40% стрептомицина в оргаВннизме разрушается, около 60% выделяется почками.

При использовании стрептомицина в больших дозах у отдельных животных возможна идиосинкразия в виде крапивницы, поносов, аритВнмии, сердечных сокращений.

Хорошие результаты получены от стрептомицина при лечении туляВнремии, острой формы бруцеллеза, туберкулезного менингита, туберкуВнлеза гортани, кишечных заболеваний, листереллеза крупного рогатого скота. Иногда стрептомицин рекомендуют для ускорения роста животВнных, но по эффективности он уступает хлортетрациклину, а стоимость препарата примерно в 5 раз выше, чем полуфабрикатов тетрациклина.

Стрептомицина сульфат тАФ Streptomycini sulfas. Основной препарат стрептомицина. Образуют его грибок Streptomyces globisporus и родВнственные ему организмы. Это порошок или пористая масса белого цвеВнта, выпускают во флаконах по 0,25; 0,5 и 1,0 г. Препарат при внутримышечном введении быстро всасывается. Терапевтическая конВнцентрация в различных органах и тканях организма удерживается не менее 12 ч, выводится с мочой в виде основания.

Стрептомицин обладает антимикробным действием по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, а такВнже к кислотоустойчивым и пенициллиноустойчивым микробам, но не активен в отношении возбудителей анаэробных инфекций. У крупного рогатого скота иногда проявляются быстро развивающиеся реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани). ОсложнеВнния могут появиться после первого введения препарата, но чаще обуВнсловливаются сенсибилизацией организма при повторных курсах леВнчения.

Применяют с лечебной целью при лептоспирозе, пневмонии невиВнрусной этиологии, диплококковой инфекции, мастите, эндометрите, раВнневом и послеродовом сепсисе и других болезнях, роже и отечной боВнлезни свиней, злокачественной катаральной горячке и актиномикозе крупного рогатого скота. Вводят внутримышечно. Курс лечения 4тАФ7 дней, два раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: коровам 5 мг, телятам 10, овцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, лошадям 5, жеребяВнтам 10; при лептоспирозетАФв дозе 10тАФ12 мг.

Не допускается сочетанное применение стрептомицина с другими аминогликозидными препаратами (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин) вследствие возможного усиления нефротоксического дейВнствия.

Убой на мясо животных разрешается не ранее чем через 7 сут поВнсле прекращения применения препарата. Молоко, полученное от жиВнвотных, подвергавшихся лечению стрептомицина сульфатом, запрещаВнется использовать для пищевых целей в течение 2 сут после прекращеВнния введения препарата.

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекстАФStreptomycini et calcii chloridum. Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гидрохлоВнрида.  Терапевтические концентрации в различных органах и тканях организма удерживаются в течение 8тАФ12 ч. Выводится из организма в основном с мочой.

Препарат обладает антимикробным действием по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также к кислотоустойчивым и пенициллиноустойчивым микробам, но не актиВнвен в отношении возбудителей анаэробных инфекций. При внутримыВншечном введении у крупного рогатого скота иногда проявляются быстро развивающиеся аллергические реакции (анафилактический шок, ангио-певротический отек гортани

Применяют с лечебной целью при лептоспирозе, пневмонии неви-руспой этиологии, диплококкокой инфекции, мастите, эндометрите, раВнневом и послеродовом сепсисе, роже и отечной болезни свиней, злокаВнчественной катаральной горячке, кампилобактериозе и актиномикозе крупного рогатого скота в тех же дозах и с теми же условиями, что и стрептомицина сульфат.

Дигидрострептомицина сульфат тАФ Dihydrostreptomycine sulfas. ПроВндукт восстановления стрептомицина, в котором альдегидная группа преВнвращена в оксиметильную. Выпускают во флакоВннах по 0,25; 0,511 1,0 г активного вещества в пересчете на дигидростреп-томицин-основание При внутримышечном введении быстро всасывается в кровь. ТераВнпевтическая концентрация удерживается в организме в течение 6тАФ12 ч. Выводится из организма в основном с мочой.

Препарат обладает антимикробным действием по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям, но не активен в отношении возбудителей анаэробных инфекций.

Применяют его с лечебной целью при бронхопневмонии, диплокок-ковой инфекции, мастите, эндометрите, раневом и послеродовом сепВнсисе, роже и отечной болезни свиней, злокачественной катаральной гоВнрячке, кампилобактериозе и актиномикозе крупного рогатого скота, при тех же условиях, что и стрептомицины. Вводят внутримышечно из расВнчета на 1 кг массы тела: коровам 3 мг, телятам 5, овцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, поросятам 20, лошадям 4, жеребятам 6 мг два раза в день.

Гризин тАФ Grysinum. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces griseus Krainsky. Хлоргидрат гризинатАФаморфный, гигроскопический порошок, легкорастворимый в спирте. Имеет широкий спектр противо-микробного "ияния, но слабую активность.

В животноводстве чаще всего применяют кормогризинытАФнативные препараты гризинатАФкормогризип-5, кормогризин-10 и кормогри-зин-40.



2 - Фармакодинамика андрогенов и анаболитических стеро-ядов. Показания к применению.


АНДРОГЕНЫ

Андрогены (греч. andros тАФ мужчина и genesis тАФ рождение) тАФ веВнщества, обладающие биологическим действием мужского полового горВнмона. В организме животных и человека они образуются у мужских особей в семенниках и в корковом слое надпочечников, у женских осоВнбей в корковом слое надпочечников, а при некоторых условиях и в яичниках. В семенниках вырабатывается первичный гормонтАФтестосте-рон. При метаболизме тестостерона образуются андростерон, этилхола-нолон, дегидроандростерон и изоандростерон. Андрогены выделены в чистом виде, но в таком состоянии их мало используют в практике, так как они действуют недолго. Из них изготовлены препараты с пролонгиВнрованным действием тАФ тестостерона пропионат, тестостерон-дипропио-нат, тестостерон-фенилпропионат, тестостерон-фенилацетат и метилте-стостерон. Эти препараты очень медленно резорбируются и при одноВнкратной инъекции действуют от 3 до 30 сут.

Андрогенные препараты активизируют спермиогенез, повышают акВнтивность спермиев, улучшают деятельность простаты, усиливают вторичВнные половые признаки у мужских особей. У женских особей андрогены вызывают нарушение эстрального цикла и появление стойкой фазы ди-эструса.

Применяют андрогены при половой недостаточности самцов-произВнводителей, при некоторых формах нарушения функции сердечно-сосудиВнстой системы, при дисфункциях матки и др.


Метилтестостерон тАФ Methyltestosteronum.   17-а-Метиландростен-4-ол-17-он-ЗтАФодна из форм мужского полового гормона тестостерона, полученного синтетическим путем.

Обладает биологическими свойствами естественного гормона, выпуВнскают в таблетках по 5 и 10 мг в каждой. Применяют самцам при половом недоразвитии и функциональных нарушениях в полоВой сфере, при сосудистых и нервных расстройствах.


Тестостерона пропионаттАФTestosteroni propionas. Андростен-4-ол-17р-он-3-пропионат. Синтетический препарат, обладающий биологичеВнскими и лечебными свойствами естественного мужского полового горВнмона тестостерона. Он в 2тАФ3 раза активнее метилтестостерона и облаВндает более продолжительным действием. Тестостерона пропионат назначают самцам при тех же показаниях, что и метилтестостерон: при половом недоразвитии, при сосудистых и нервных расстройствах. Применение препарата при соответствующих показаниях и в соответствующих дозах приводит к усилению половой функции, стимулированию роста недоразвитых половых органов, разВнвитию вторичных половых признаков. Препарат рекомендуют также самцам при импотенции вследствие переутомления, а женским особям при метритах и вагинитах. Назначают внутрь в дозах: коровам 0,04тАФ0,08 г; собакам 0,005тАФ0,01 г.

Из андрогенов заслуживают внимания также тестостерон энантат, тестэнат и тестобромлецит.

Анаболитичейкие стероидные вещества по строению близки к кортикостероидам и андрогенам. По действию они ближе всего стоят к тестостерону, но имеют сильно выраженную анаболитическую активность. Ценное в действии этих веществ тАФ активизация синтеза пластического белка и более высокое усвоение азота. Такого рода действие сочетаВнется с улучшением использования серы, фосфора и калия.

У истощенных животных это сопровождается восстановлением мусВнкулатуры, кальцификацией остопорозных костей и увеличением общей живой массы. Попытки использовать эти вещества для откорма здороВнвых животных пока не увенчались успехом. Анаболитические стероиды рекомендуют применять при исхудании животных, слабости и нарушеВнниях протеолиза. Действие препаратов в какой-то форме связано со знаВнчительным изменением функции печени. Поэтому при заболеваниях пе чени их не применяют.


3. Механизм действ ия кальция пангамата, аскорбиновой кислоты и флавоноидов. Практическое использование этих веществ.

Коферменты рибофлавина имеют большое значение в регулироваВннии обмена веществ: одни из них осуществляют окислительное дезами-нирование аминокислот, другие принимают участие в их синтезе.

Рибофлавин считается веществом, регулирующим уровень сахара в организме. Так же, как тиамин и никотиновая кислота, он необходим для окисления молочной кислоты вначале в пировиноградную, а затем -в углекислоту. Он участвует и в азотистом обмене, так как большинВнство донаторов водорода окисляется при помощи ферментов, образоВнванных рибофлавином. Очень важное действие рибофлавина тАФ улучВншение использования в организме животных таких аминокислот, как триптофан, гистидин, фенилаланин и треонин. Превращение таких амиВннокислот, как гликокол, цистин, тирозин, возможно только с участием рибофлавина. При недостатке рибофлавина или при инактивации его не только нарушается использование этих кислот, но и образуются весьма ядовитые вещества из них.

Данные о комплексных соединениях рибофлавина в организме даВнют основание считать, что он принимает участие в образовании дыхаВнтельных ферментов. В результате у животных улучшается обмен веВнществ и нормализуется функциональная деятельность центральной нервВнной системы, рецепторного аппарата сосудистой системы (особенно каВнпилляров), секреторных желез желудка и кишечника: печени, кожи и слизистых оболочек, зрительного пурпура и др. ^   Применяют рибофлавин с профилактической и лечебной целью при состояниях гипорибофлавиноза, для стимуляции роста и продукВнтивности животных, для активизации окислительно-восстановительных реакций, клеточного дыхания, синтеза белков и жиров, для улучшения регулирующего "ияния нервной системы, стимуляции гемопоэза, повыВншения защитной роли печени, кожи и слизистых оболочек.


Для лечения больных животных лучше всего использовать корма, богатые данным витамином, для профилактики применяют премиксы с рибофлавином.                                          


Кальция пангамат (витамин B15) тАФ Calcii pangamas. Кислота его имеет следующую формулу:

Белый аморфный порошок характерного аминного запаха и горь-кого вкуса, хорошо растворимый в воде (1 : 1), нерастворимый в спир-те, эфире и ацетоне. Разрушается в щелочной среде. Термоустойчив.

В выпускаемом препарате имеется не менее ои"/о пангамата каль-ция,рколо 30% глюконата кальция и не более 8,5% воды.

Наиболее характерным для кальция пангамата является метилирующее "ияние, активизация окислительных процессов и повышение детоксицирующих реакций в организме.

Одно из интересных свойств кальция пангамата' его способность передавать метальные радикалы другим молекулам. Дело в том, что пангамат кальция может образовывать многометильные соединения, которые, в свою очередь, могут являться метильным донатором в биоВнсинтезе многих важных для организма соединений. Наиболее полно изучено участие его в биосинтезе креатина: окисляясь в присутствии аденозинфосфорной кислоты и неорганического фосфора, он передает метильную группу на непосредственного предшественника креатина тАФ гуанидинуксусную кислоту; в этих же направлениях он "ияет в биоВнсинтезе холина, метионина, адреналина, стеринов и стероидных горВнмонов.

Поступление в организм соединений с подвижными метильными группами предотвращает жировую инфильтрацию печени. И здесь панВнгамат кальция действует так же активно, как метионин, холин, бетаин, фолиевая кислота и цианкобаламин. Кроме того, он активизирует ферВнменты дыхания Кребса, благодаря чему восстанавливается нарушенВнная обменная активность миокарда. Пангамат кальция благоприятно "ияет при ишемии миокарда. Улучшая кислородный обмен в оргаВннизме, препарат действует весьма благоприятно при многих гипокси-ческих и аноксических состояниях организма, ревмокардите, ишемии миокарда, аритмиях сердечных сокращений, цианозах, усиливает биоВнсинтез холина, а через него и ацетилхолина.

Пангамат кальция уменьшает содержание молочной кислоты в мышцах и увеличивает йодное число липидов. При подкожном введении кальция пангамата вызывает кратковреВнменную лейкопению, а затем умеренный лейкоцитоз. В медицинской клинике он показан при атеросклерозе и склерозе коронарных сосудов, при миокардитах, облитерирующем атеросклерозе ног,, легкой форме диабета, при разных формах коронарной недостаточности, при ревмаВнтизме, гепатитах, циррозах печени, при спазмах сосудов мозга, эри-тремиях.

Весьма существенно детоксицирующее "ияние соединений кальция пангамата. Они действуют благоприятно при отравлениях нарВнкотиками, салицилатами, карбахолином, кортизоном, четыреххлориВнстым углеродом, дихлорэтаном, антибиотиками тетрациклинового ряда и др. Полагают, что такое "ияние их связано с метилирующей споВнсобностью и активизацией окислительных процессов в организме.

В животноводстве препарат назначают для ослабления токсических симптомов при отравлениях наркотиками, четыреххлористым углероВндом, тетрациклиновыми антибиотиками, кортикостероидами, как леВнчебное средство при хронических гепатитах и начальных стадиях цирВнроза печени; при разных формах ослабления активности сердечной мышцы; при гипоксических состояниях организма животных; при за-  болеваниях, сопровождающихся нарушением липидного обмена и усвое-ния кислорода тканями.                                     

Кальция пангамат применяют внутрь и под кожу в дозах (ориенВнтировочно): 1тАФ3 мг/кг. Действие его проявляется медленно, препарат назначают длительно (10тАФ20 дней).


В чистом виде аскорбиновая кислота тАФ беiветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, растворяется в воде (при 0В°СтАФ13,6%, при 24В°тАФ22,4%, при 50В°тАФ38,2%, при 100В°СтАФ57,5%). Термостабильна, устойчива при храВннении. Водные ее растворы можно хранить только в ампулах, так как она легко окисляется в присутствии воздуха. Сохраняется она только в кислой среде, а в щелочной быстро разрушается. Несовместима с пеВнрекисью водорода, калия перманганатом и другими окислителями, а также с йодом, карбонатами и гидрокарбонатами, с препаратами сеВнребра.

В основе фармакологической активности аскорбиновой кислоты лежит способность ее к окислительно-восстановительным реакциям в органическом субстрате. Окисление может протекать как обратимое и как необратимое. В первом случае она окисляется до дегидроаскорби-новой кислоты (ДАК), из которой восстанавливается в свое исходное состояние. Если кислота окисляется в 2,3-дикетогулоновую кислоту, то этот процесс уже является необратимым, так как дикетогулоновая кисВнлота превращается в фурфурол и 002.

Аскорбиновая кислота принимает участие в таких жизненно важВнных процессах, как превращение нуклеиновых кислот, окисление тироВнзина, "ияет на образование коллагена и близких к нему веществ, вхоВндящих в состав основного промежуточного вещества эндотелия соВнсудов, а также ретикулярной и соединительной ткани, хряща, кости, дентина.

Отмечено, что дифференцирование и созревание фибробластов и остеобластов осуществляются обязательно с участием аскорбиновой кисВнлоты. Способствуя образованию коллагена и его разновидностей, аскорВнбиновая кислота обеспечивает целостность и функциональную активВнность сосудов. Весьма благоприятно "ияние аскорбиновой кислоты на адренергические нервы и на ретикулоэндотелиальную системуПод "иянием аскорбиновой кислоты существенно повышается акВнтивность ретикулоэндотелиальной системы; фагоцитарная активность ее возрастает в несколько раз. Положительное "ияние аскорбиновой кислоты зависит от степеВнни и стадии воспалительного процесса. Она особенно полезна тогда, когда процесс только начинается и нет еще таких признаков, как отек и повышение температуры.

Аскорбиновая кислота "ияет на углеводный и белковый обмен веществ. "ияние на углеводный обмен, как полагают, осуществляется через вегетативную иннервацию. Наиболее характерно для ее действия снижение гликогена в печени и мышцах, а также выравнивание уровня пировиноградной кислоты в крови.

Оказывая прямое "ияние на отдельные процессы белкового обмеВнна веществ, аскорбиновая кислота, в частности, регулирует интерме-диарный обмен тирозина и фенилаланина, выравнивает уровень поли-пептидов крови. Полностью установить механизм этого действия пока не удалось, но доказано, что аскорбиновая кислота "ияет на уровень каталазы и глютатиона крови, усиливает действие катепсина. Кроме того, она повышает расщепление аргинина, активизирует энтеразу пеВнчени, ускоряет образование каталазы крови.

Ценной стороной фармакодинамики аскорбиновой кислоты являВнется стабилизация сульфгидрильных групп некоторых ферментов, без нарушения их основных свойств.

Аскорбиновая кислота умеренно, но на длительный срок повышает устойчивость животных ко многим ядам как эндогенного, так и экзоВнгенного происхождения. Например, смертельные дозы новарсенола для кроликов должны быть в 1,5 раза больше, если за 30 мин до этого животным ввести аскорбиновую кислоту. В противоположность при С-витаминных недостаточностях они почти в 2 раза меньше, чем для здоровых животных. По данным клинических исследований, аскорбиноВнвая кислота снижает токсичность не только мышьяковых препаратов, но и соединений свинца, фенолов.

Избыток аскорбиновой кислоты в корме не сказывается отрицаВнтельно на животном. Токсические дозы при внутреннем введении в 20тАФ50 раз больше терапевтических.                     

Аскорбиновую кислоту применяют для поддержания нормальВнного обмена веществ, в частности при отклонениях протеолитических и гликолитических процессов; для активации коллагенобразования в соВнсудистой и костной системах; при ревматических процессах в центральВнной нервной системе, сердце, поперечнополосатой мускулатуре; для поВнвышения резистентности организма и профилактики при инфекционных заболеваниях; при гипофункции надпочечников и гипофиза; гипохромных анемиях (для улучшения усвоения железа)'; в качестве вспомогаВнтельного противоядия при отравлении тяжелыми металлами, (в том чисВнле и ртутью), барбитуратами, алкоголем, для улучшения заживания ран, ускорения восстановления поврежденной роговицы, для понижения порозности сосудов, при хронических нефритах и плевритах Дозы внуВнтривенно: коровам 0,5тАФ2,0 г; лошадям 0,5тАФ1,5; собакам 0,03тАФ0,08 г. Дозы внутрь: коровам 0,7тАФ4,0 г; овцам 0,2тАФ1,0; свиньям 0,3тАФ0,6; соВнбакам 0,07тАФ0,2; лисицам и пеiам 0,05тАФ0,1; соболям и норкам 0,005тАФ0,05 г.


4. Сравнительная оценка средств, применяемых при пироВнплазмозе у лошадей. Спектр действия, эффективность, лекарственная форма, способ введе ния, токсичность.

Вопрос 3

АзидинтАФAzidinurn. Легкий, аморфный порошок желтого цвета, горького вкуса. Легко растворяется в воде. Водные растворы (рН 6тАФ6,5) устойчивы. Хранят по списку Б, в закрытых банках. ОблаВндает выраженным химиотерапевтическим действием при бабезиозе, пиВнроплазмозе и франсаиеллезе крупного рогатого скота и пироплазмидо-зах овец. При профилактике бабезиоза и пироплазмоза его действие длится 10тАФ15 дней, а франсаиеллеза и смешанной инвазии (пироплазВнмоза и франсаиеллеза) только в инкубационный период.

Применяют подкожно и внутримышечно однократно в форме 7%-ного водного раствора (приготовленного перед употреблением). Дозы на 1 кг массы животного: с лечебной целью 0,003тАФ0,0035 г, поВнвторно (если необходимо) вводят в той же дозе через сутки; с профи-лактической целью 0,0015тАФ0,002 г один раз в 10тАФ15 дней.

ПироплазминтАФPiroplasminum. Метилсульфометилат

Порошок зеленовато-желтого цвета, без запаха, горького вкуса, легкорастворимый в воде (1 : 1,7), труднотАФв спирте (1 : 1500). ВодВнные растворы кислой реакции. Растворы стойкие, в ампулах они могут сохраняться несколько лет.

Антимикробное действие очень слабое: 1%-ный раствор убивает вегетативные формы микробов не ранее чем через 30 мин, а 5%-ныйтАФ через 2тАФ5 мин.                                                

В противоположность этому широкое антипротозойное дейВнствие весьма сильное. Это дало возможность успешно применять его при пироплазмозах всех животных, нутталлиозе лошадей и даже в ранВнней стадии заболевания при тейлериозах крупного рогатого скота.

При лечении лошадей, крупного рогатого скота и мелкого рогатоВнго скота, больных пироплазмозом, выздоравливает до 99В°/о животных. Лечебный эффект, как правило, заметен уже через 6тАФ12 ч, а через '/2тАФl'/a суток температура снижается до нормы, и в периферической крови не обнаруживают пироплазм. С таким же успехом препарат приВнменяют при франсаиеллезе и бабезиозе крупного рогатого скота, пироВнплазмозах свиней и собак, при нутталлиозе лошадей.

Препарат вводят под кожу и внутримышечно в форме 1 % -ного водВнного раствора (можно растворить и в изотоническом растворе натрия хлорида).                                                   

Дозы из расчета на 1 кг массы животного: лошадям 0,0006 г; короВнвам 0,001; овцам и свиньям 0,002; собакам по инструкции 0,00025 г.

Для повышения лечебного эффекта препарат вводят в начале заВнболевания, одновременно назначают стимуляторы центральной нервной системы. После введения препарата у животных отмечается весьма сильная реакция: беспокойство, спазмы кишечника, учащение пульса, падение кровяного давления, одышка, мышечная дрожь, слюнотечение, потение. Через 30тАФ40 мин все это постепенно проходит. Смертельные случаи неистощенных лошадей крайне редки, беспокойство зависит от спазмов кишечника, и его можно ослабить или даже совсем снять мор-фином или атропином.                                      


Гемоспоридин тАФ Haemosporidinum. Метилсульфаметилат, N.N'-ди-(4-дттйетиламинофенил) -мочевины.

Белый с синеватым оттенком мелкокристаллический порошок, хоВнрошо растворимый в воде. Растворы нестойкие, на свету синеют. У преВнпарата пока еще нет стандарта. Гемоспоридин действует как хорошее лечебное средство при тех же показаниях, что и пироплазмин, но слабее его, выздоровление наступает медленнее. При пироплазмозе лошадей, бабезиозе крупного и мелкого рогатого скота препарат действует не только лечебно, но и в форме митигирующей профилактики.

Гемоспоридин, введенный под кожу в дозе 0,001 на 1 кг массы животного, у крупного рогатого скота вызывает целый ряд неблагоВнприятных последствий: повышение кровяного давления, учащение пульВнса, урежение дыхания. Эти признаки начинают появляться примерно через 30 мин после введения препарата; нарастая, они достигают макВнсимума к концу часа и через 2тАФ3 ч исчезают; больные животные реаВнгируют сильнее, чем здоровые.

С лечебной целью препарат вводят под кожу в форме 1тАФ2%-ного водного раствора в дозе: лошадям 0,0002 г; крупному рогатому скоту и овцам 0,0005; собакам 0,0003тАФ0,0008 г на 1 кг массы. Ослабленным животным лечебную дозу вводят в два приема с интервалом в 6тАФ12 ч. Концентрированный раствор гемоспоридина можно инстиллировать в глаз, лечебный эффект получают такой же, как и при подкожном вве^ ден^и, реакция слизистой глаза незначительна и скоропреходящий

5. Условия, определяющие инсектнцидное действие серниВнстого ангидрида и хлорофоса.



Хлорофос . Кристалический порошок белого цвета, специфического запаха. При 250 и выше расплавляется. 'При высокой температуре (выше 50В°) превращается в ДДВФ, токсические дозы которого для насекомых в 5тАФ10 раз меньше, чем у хлорофоса. Растворяется в воде 1:7. В продажном препарате содержится 97 или' 80% чистого вещества. Выпускают в виде 80тАФ50%-ных смачивающихся порошков, 7%-ных и 5%-ных дустов, а форме 50%-ного раствора в многоатомных спиртах, 11,6%-ного спиртоВнво-масляного раствора (гиподермин-хлорофос).

  Как инсектицид действует весьма активно и при контакте с насе-  комыми убивает их через 3тАФ10 мин. Но при нанесении растворов на кожу животных гибель чесоточных клещей происходит только через 1тАФ8 ч, и потому он практически непригоден для этих целей. Попав на хитиновый покров мухи, даже в дозе 0,4 мг вызывает ее гибель, а в форме раствора смертельная доза препарата для мухи составляет всего 0,005 мг. Мухи от 0,1%-ного раствора хлорофоса гибнут через 2тАФ5 мин.

Хлорофос ядовит для насекомых даже в форме паров (при этом йн частично переходит в ДДВФ), испаряясь, действует на них смерВнтельно на расстоянии до 1 м. Так как испаряется он очень медленно, то его профилактическое "ияние на коже животного сохраняется от 5 до 20 дней. Инсектицидность хлорофоса тем сильнее, чем выше окруВнжающая температура. Например, при снижении температуры в помеВнщении с 26 до 20В° процент гибнущих мух снижается примерно в 2 раВнза. Токсичность хлорофоса для животных довольно высокая: для белых крыс равна 400 мг/кг, но токсические симптомы обнаруживаются при дозе, в 8тАФ10 раз меньшей.                                     

Отравления людей и животных могут быть при несоблюдении преВндусмотренных мер предосторожности.

Применяют хлорофос для опрыскивания скота в период лета мух, овода, нападения иксодовых клещей в 1%-ном водном растворе из расВнчета 1тАФ2 л на животное с интервалом от 7 до 10тАФ20 дней. 2тАФ3%-ны-ми растворами хлорофоса обрабатывают животноводческие помещения против иксодовых и кошарных клещей с расходом жидкости 100тАФ 200 мл/м2. Для борьбы с куриными клещами и пухоедами используют 0,5%-ный водный раствор хлорофосатАФпомещения и клетки обрабаВнтывают в присутствии самой птицы. Для обработки помещений, своВнбодных от птицы, пользуются 2%-ным раствором. Норма расхода преВнпарата при опрыскивании помещений 100тАФ200 мл/м2 птицытАФ 25тАФ50 мл.

Водные растворы хлорофоса 0,25тАФ0,5%-ной концентрации рекоменВндуют для уничтожения вшей на животных. В связи с тем что препарат слабо действует на яйца этих насекомых, обработки проводят 2тАФ3 раВнза с интервалом в 10 дней. Для уничтожения овечьих кровососок и "а-соедов используют 0,5%-ный водный раствор хлорофоса с нормой расВнхода 500 мл на одно животное.

В кормокухнях, молокоприемных и других помещениях для борьВнбы с мухами расставляют отравленные приманкитАФв 0,1%-ный раствор хлорофоса добавляют 1тАФ2% сахара, меда, мелассы или молока.

Хлорофос в форме аэрозоля эффективен при эстерозе овец. При распылении 20 мл 20%-ного раствора хлорофоса на 1 м2 помещения при 20тАФ35В° и выдерживании овец в течение 25 мин наступает полное их освобождение от личинок паразита.

6. Значение разл ичных радикалов в молекуле сульфанил-амидных препаратов для их хпмиотерапевтического дейВнствия.


СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ       

Сульфаниламидными препаратами, или сульфаниламидами, назыВнвается большая группа лекарственных веществ, имеющих в основе своВнего строения парааминобензолсульфоновую (сульфаниловую) кислоту:


Изучением этих препаратов систематически стали заниматься с 1935 г., после опубликования сообщения Домагка об очень высокой активности пронтозила при экспериментальной стрептококковой инфекВнции. Вскоре были получены экспериментальные и клинические данные о высокой лечебной активности пронтозила при роже у людей, при маститах у крупного рогатого скота и при других заболеваниях, а заВнтем быстро стал развиваться синтез новых препаратов данной группы. Большая заслуга в этом принадлежит О. К). Магидсону, В. П. Петрову и Р. А. Ортману.

Основанием синтеза большого количества сульфаниламидов поВнслужило предположение, что пронтозил действует в организме не всей молекулой, а освобожденным парааминобензолсульфамидом. Это подВнтвердилось, и препарат стали производить под названием стрептоВнцида, Успеху синтеза в этом направлении способствовало и то, что атомы водорода в аминогруппах парааминобензолсульфамида легко замещаются различными радикалами без существенного нарушения основных свойств ядра. В процессе синтеза выяснилось, что наиболее активные вещества образуются при замещении радикалом водорода аминогруппы, связанной с 802, в то время как замена водорода аминоВнгруппы, связанной с бензольным ядром в параположении от сульфо-группы, ведет к образованию веществ менее активных. Вместе с тем установлено, что замена водорода этой (связанной непосредственно с бензольным ядром) аминогруппы радикалом придает соединению в неВнкоторых случаях ряд весьма ценных свойств. Исходя из этого, в наВнстоящее время синтезируются сульфаниламидные препараты, в которых радикалы вводятся в аминогруппы как в первом, так и в четвертом поВнложении.

ПарааминобензолсульфамидтАФкислота, плохо растворяется, а расВнтворившись, быстро резорбируется. Введение разных радикалов позвоВнляет получить препараты (в том числе и соли), легко растворимые и тАв быстро всасывающиеся для резорбтивного действия, медленно раствоВнримые и плохо всасывающиеся для местного действия.

Они или повышают степень диссоциации, или, освобождаясь из соединения, действуют бактерицидно сами. Кроме этого значения, раВндикалы, как правило, оказывают специфическое бактерицидное "ияВнние. В растворе сульфаниламиды диссоинируют на ионы, и чем лучше их растворимость, тем выше степень диссоциации, а это, в свою очеВнредь, обусловливает их наибольшую бактерицидность.           



Желтый мелкокристаллический порошок, растворимый в воде (до 4%). При кипячении растворы разлагаются, отщепляя йод.

Хиниофон является сильным антисептиком и, кроме того, отличается противоамебными свойствами, в связи с чем используется при лечении амебной дизентерии. Хиниофон в отличие от эметина действует на подвижВнные формы амеб, находящихся в просвете толстых кишок.

В организме хиниофон не расщепляется и выделяется в неизмененВнном виде.

При амебной дизентерии хиниофон назначают внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 8тАФ10 дней, после чего делают перерыв на 10 дней, а затем цикл лечения повторяют. Хиниофон можно также вводить в клизме 2 г на 200 мл.

Как антисептик хиниофон применяют в хирургии в форме 0,5тАФ3% расВнтворов, 10% пудры и мази. Высшая разовая доза 1 г. Высшая суточная доза 3 г.


СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфаниламиды, т. е. производные сульфаниловой кислоты, нашли применение в химиотерапии после того, как Domagk в 1935 г. опубликовал данные об антибактериальных свойствах пронтозила, полученного тремя годами раньше Mietzch и Klarer в качестве красителя для текстильной проВнмышленности. Большое значение для внедрения в медицинскую практику сульфаниламидов имело установление Trefouels, Nitti и Bovet того факта, что пронтозил в организме расщепляется с образованием парааминобензол-сульфамида, обладающего антибактериальной активностью.

Открытием химиотерапевтических свойств сульфаниламидов было опроВнвергнуто мнение Ehriich о том, что веществ с антибактериальным действием быть не может. Ehriich полагал, что бактериальная клетка, обладая очень примитивным строением, не имеет специфических химических рецепторов и поэтому не может фиксировать химические соединения.

Путем замещения водородов у и № сульфаниламида синтезировано большое число химиотерапевтических препаратов этого ряда. Химическое строение наиболее распространенных в практике сульфаниламидных соедиВннений приводится в нижеследующей таблице.              



Все перечисленные сульфаниламиды представляют собой белые или слегка желтоватые порошки без запаха и вкуса. Они мало растворимы в воВнде, лучше растворимы в разведенных неорганических кислотах (кроме суль-цимида и дисульфана) и в водных растворах щелочей (кроме сульгина и диВнсульфана). Многие сульфаниламиды имеются в виде натриевых солей, легко растворимых в воде.

По многочисленным экспериментальным и клиническим данным, сульВнфаниламиды обладают значительным спектром антибактериального дейВнствия. Они активны в отношении грамположительных кокков (стрептококВнки, пневмококки, стафилококки), палочек (палочки дифтерии), актиноми-цетов, грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), дизентерийВнной палочки, холерных вибрионов, бруцелл, шанкрозной палочки, некото-

402



































7. Местное действие серебра нитрата и ксероформа в завиВнсимости от концентрации их в лекарственной форме.


Местное действие их основано главным образом на способ-юности образовывать альбуминаты при соединении с белками. В завиВнсимости от особенностей тканей, с которыми взаимодействует металл, а также от концентрации препарата реакция взаимодействия может быть различной. В одних случаях можно говорить о неполном свертыВнвании белков и об обратимости процесса, в других случаях свертываВнние может быть полным, а процесс необратим. Первое состояние хаВнрактерно для вяжущего действия, а второетАФдля прижигающего. НеВнполное свертывание белков может быть на поверхности тканей и в межклеточных пространствах, а также в цитоплазме клеток; первое и второе будет вяжущим, а последнеетАФраздражающим "иянием.

В отличие от органических вяжущих  соли тяжелых металлов ведут  к дегидратации клеток. Вследствие этого теряется эластичность тканей, сильно нарушаются процессы межклеточного обВнмена веществ, и гибель тканей наступает раньше, чем от дубильных веществ; бактерицидность же солей при этих условиях выражена знаВнчительно сильнее.

Коагулируя белки на поверхности тканей и в межклеточных проВнстранствах, тяжелые металлы создают тем самым своеобразную з а-щитную оболочку на некоторую глубину, тканей. Сосуды суВнживаются, прекращается выпот плазмы, железистые клетки перестают функционировать, и ткани становятся сухими, пропитывание тканей сеВнрозной жидкостью резко ограничивается, такое действие называется вяВнжущим, оно обусловливает противовоспалительное "ияние.

Вяжущее действие сопровождается понижением чувствиВнтельности и болезненности. Первое обусловлено биохимическими изВнменениями в рецепторной субстанции, второе тАФ как понижением чувВнствительности нервных окончаний, так и противовоспалительным дейстВнвием с осаждением или разрушением воспалительных цитологических ферментов и флогогенных веществ, с понижением активности болезВннетворных микробов и др.

Вяжущее "ияние растворов тяжелых металлов бывает после наВннесения их на слизистые оболочки, раны, а также на кожу. Наиболее чувствительны клетки раневой поверхности; из слизистых оболочек наиВнболее чувствительна конъюнктива глаза. При увеличении концентрации растворов металлов они уже в небольших количествах всасываются клетками и вступают в типичные для них соединения с белками. ОбраВнзующиеся альбуминаты действуют как сильные раздражители цитоплазВнмы. Вместо вяжущего действия будет превалировать раздражаюВнщее, сопровождающееся повышением чувствительности нервных оконВнчаний, расширением сосудов, увеличением серозного выпота и другими признаками воспаления.

При дальнейшем увеличении концентрации растворов тяжелых меВнталлов основная масса белков цитоплазмы клеток быстро коагулирует, и, как следствие этого, клетки гибнут. Такое действие принято назыВнвать прижигающим.

Местное действие большинства тяжелых металлов сопровождается-дегидратацией клеток и хрупкостью тканей. Вследствие этого лечебное "ияние лучше всего проявляется на малоподвижных тканях (наВнружно) .                                                   


При длительном применении серебра нитрата, особенно при приеме внутрь, развиваются воспалительные явления. Часть серебра всасываВнется и очень быстро откладывается в виде мельчайших частиц, окраВншивая эти участки тканей в серый цвет. У человека больше всего сеВнребра откладывается в подкожной клетчатке и в мальпигиевом слое, отчего кожа приобретает серый цвет (аргирия). В желудке серебра нитрат превращается в соответствующие ему альбуминат и хлорид, коВнторые частично растворяются под "иянием пищеварительного сока и натрия хлорида. В кишечнике нитрат частично адсорбируется эпителиВнальными клетками, придавая им серый цвет. Аргирия наблюдается и у животных. И кожная, и кишечная аргирия остается на всю жизнь.

Серебра нитрат применяют как вяжущее и бактериостатическое средство для полосканий рта при язвенных стоматитах, ящуре (0,5%-ный раствор), при мокнущих экземах, дерматитах и ожогах (3тАФ5%-ные спиртово-водные растворы, 2%-ный спиртовой раствор или 10%-ная мазь на парафине); в офтальмологии используют 0,5тАФ1%-ные растворы, в гинекологиитАФ0,05тАФ0,2%-ные растворы; внутрь при язвенВнных процессах в желудке и кишечнике; как прижигающее средство в 2тАФ10%-ном растворе, а в форме палочки (per se) для заживления граВннуляций и удаления папиллом; для остановки кровотечений из мелких сосудов (в форме карандашей). Дозы внутрь: лошадям и коровам 0,5тАФ2,0 г; овцам и свиньям 0,1тАФ0,3; собакам 0,01тАФ0,05; кошкам и куВнрам 0,005тАФ0,01 г.                                          














8. Отравление животных соединениями ртути: клиническое проявление, оказани е первой помощи, антидотная тераВнпия


Токсическое действие ртути (меркуриализм) в зависимости от времени, в течение которого она поступает в организм, проявляется в острой или хронической форме.

При остром отравлении наблюдается язвенное поражение пищевариВнтельного канала (саливация, кровавый понос), нарушение функции почек (кровь, белок в моче, олигурия) и расстройство нервной деятельности (параличи).

Хроническое отравление ртутью характеризуется в общем теми же симптомами, но они выражены менее резко: развивается стоматит, колит, нефроз. Расстройство нервной деятельности проявляется эретизмом, т. е. неадекватностью реакции, тремором верхних конечностей, параличами.

Поражение ртутью ротовой полости и толстого кишечника обусловлиВнвается тем, что выделение ртути происходит главным образом в этих отдеВнлах пищеварительного канала и эти части его наиболее подвержены травме.

Для лечения отравлений ртутью рекомендуется унитиол (2,3-димеркап-топропансульфонат натрия), который вводят внутримышечно или подкожно в количестве 1 мл 5% раствора на 10 кг веса тела 2тАФ3 раза в день в течение 6тАФ7 дней. Кроме того, при остром отравлении ртутью, если яд был введен в желудок, следует назначать Antidotum rnetallorum, представляющий собой раствор сульфата магния, бикарбоната натрия, едкого натра и серовоВндорода в воде. Для связывания ртути в желудочно-кишечном канале целесоВнобразно назначать внутрь молоко, яичный белок, уголь. Для ускорения детоксикации ртути в организм внутривенно вводят глюкозу. Для предуВнпреждения олигурии делается диатермия почек.

При хроническом отравлении ртутью положительное значение имеет молочная диета, физиотерапия. Для ускорения элиминации ртути из оргаВннизма можно использовать йодид калия.


Выписать данные рецепты и сделать их фармакотерапевт и ческое обоснование:

1. Свинье. Гормональный препарат гипофиза; при задержаВннии последа.

2. Корове. Антигельминтное средство из группы хлорироВнванных углеводов в форме взвеси; при фаiиолезе.

3. Собаке. Антисептическое средство из группы розанилиВнновых красок в растворе; при ожоге.

4. Лошади. 100,0 мази, содержащей препарат йода; при тендовагините.

5. Теленку. Антибиотик, обладающий фунгицидным действиВнем, в порошках, на 15 приемов; при трнхофитии.

Задания по прописи рецептов к варианту № 18 Каждому прописанному рецепту необходимо давать ф а рмакотерапевти ческое обоснование.

1. Теленку. Антибиотик группы тетрациклина, в порошках, на десять приемов; при диспепсии.

2. Лошади. Три болюса, содержащих   антисептическое средство из группы фенолов и крезолов; при воспалении кишечника.

3. Поросенку. Препарат из группы салициловой кислоты в форме кашки, на три приема; при воспалении кишечника.

4. 100 курам. Сульфаниламидный препарат длительного действия, на три приема; при кокцидиозе.

5. Жеребенку. Сульфаниламидный препарат, обладающий противогемоспоридиозным действием, на одно внутривенВнное введение.

6. Овц е. Карбахолин на две подкожные инъекции; для усиВнления секреции и моторики желудочно-кишечного тракта.

7. Лошади. Ареколин, на одну подкожную инъекцию; в каВнчест ве слабитель ного средства.

8. 50 свиньям. Анабазин-сульфат в форме раствора; для опрыскивания пр и вшивости.

9. 3 жеребятам. Натр ия тиосульфат, для внутривенного ввеВндения; при отравлении солями тяжелых металлов.

10. 10 гусям. Углерода тетрахлорид, на один прием; при ами-достомозе.

11. 10 коровам. Прозерии, на три подкожные инъекции; для борьбы с яловостью.

12. 10 овцам. Густой экстракт из корневища мужского папоВнротника; при мониезиозе, в форме пилюль.

13. Лошади. Атропин, для подкожной инъекции; при передоВнзировке прозерина.

14. Корове. Адреналина, для внутривенной инъекции; при резком ослаблении сердечно-сосудистой деятельности.

15. Кролику. Диплацин; для внутримышечной инъекции; при операции с целью расслабления скелетной мускулатуры.

16. Лошади. Димедрол, для подкожного введения; в качестве седативного, снимающего спазмы гладкой мускулатуры, средства.

17. 15 поросятам. Цветки бессмертника в форме отвара, на пять приёмов; при катаральном гастроэнт ерите.

18. 50 свиньям. Натрия флюорид, для группо вого скармливаВнния с сухим комбикормом; при аскаридоз у.

19. Кошке. Пахикарпина гидройодид, для подкожной инъВнекции; при вялости матки.

20. 10 св иньям. Пиридоксин, для внутримы шечного введения; с целью ослабления побочного "ияния химиотерапевти-ческих средств. Выписать на пять инъекций.

21. 10 телятам. Цианкобаламин, внутрь; с целью профилакВнтики малокровия. Выписать на шесть приемов.

22. 100 откормочным бычкам. Никохлоран; для борьбы с чесоточными клещами.

23. Амидофос в виде 0,5%-ной водной эмульсии; для борьбы с мухами в свинарнике.

24. 50 пеiам. Эргокальциферол в форме спиртового раствоВнра, для дачи с кормом. Выписать на десять приемов.

25. Свинье. Бензилпенициллина натриевую соль, для внутриВнмышечного введения; при пневмонии. Выписать на 12 инъекций. 158

26. Собаке. Феноксиметилпенициллии, в таблетках, для приеВнма внутрь, в борьбе с инфекционным гастритом.

27. Хлорофос; для обработки птичника против эктопаразиВнтов 2 %-н ым раствором.

28. Собаке. Бициллин-1, для внутримышечного введения; при острой пневмонии . Выписать на три инъекции.

29. Корове. Хлортетрациклина гидрохлорпд в порошках, для приема внутрь; при энтерите. Вып исать на шесть приеВнмов.

30. Свиноматке. Натрия уснинат в форме 1 %-ного масляноВнго раствора; для лечения ран.

31. Пеiу. Иманин в форме 1%-ного раствора; для лечения инфицированной раны.

32. Корове. Неомицина сульфат, для внутримышечного ввеВндения при хронической пневмонии. Выписать на пять инъекций.

33. Свинье. Гризеофульвин, внутрь с кормом ежедневно в теВнчение 26 дней; с целью профилактики стригущего лишая.

34. Корове. Ретинол, для внутримышечного введения с целью улучшения репродуктивных функций. Выписать на пять инъекций.

35. 6 ягнятам. Стрептомици на сульфат, в нутрь; пр и энтериВнте. Выписать на пять приемов.

36. Свиноматке. Нистатин в порошке внутрь, на девять приВнемов; как противогрибковое средство при заболевании внутренних органов.

37. Жеребенку. Эритромицин в таблетках внутрь, на девять приемов; при раневых процессах.

38. 10 пеiам. Хлорамин Б в форме 0,5 %-ного раствора; для дезинфекции слизистых оболочек глаз.

39. 5 ягнятам. Кислоту борную в форме 2 %-н ых глазных каВнпель.

40. Жеребцу. Стрептоцид в виде 10%-ной мази; для лечения раны.

41. Верблюду. Олеандомицина фосфат, для внутримышечноВнго введения; при подозрении на бронхопневмонию. ВыпиВнсать на девять инъекций.

42. 3000 цыплятам. Левомицетин, для приема внутрь с "ажной мешанкой; при пуллурозе. Выписать на шесть приемов.

43. Овце. Кислоту молочную, на один прием; при гнилостных процессах в рубце и легком вздутии рубца.

44. Натрия гидроокись для приготовления 5 %- ного раствора; для дезинфекции крольчатника при расходе раствора для дезинфекции 500 литров.

45. Лошади. Натрия гидрокарбонат, на три приема; при каВнтаральном гастроэнтерите.

46. Собаке. Магния окись, на один прием; при отравлении солями тяжелых металлов.

47. Теленку. Мыло зеленое; для опоро жнения заднего отдеВнла кишечника, в форме 8%-ной клизмы в объеме 1 литр.

48. Деготь березовый 3000,0; для обеззараживания предмеВнтов ухода за животными в племконюшне.

49. Овце. Этакридина лактат в форме 0 ,2 %-ного раствора; при вагините.

50. Собаке. Фурацилин в форме порошка, на девять приемов; при цистите.


Страницы: Назад 1 Вперед